肺癌的发生是多种因素共同作用的结果。有研究表明，大约85%的肺癌与吸烟有关，长期吸烟的人患肺癌的风险比不吸烟者高10~20倍。
吸烟因素
长期大量吸烟： 烟草中含有多种致癌物质，如尼古丁、焦油等。长期每天吸烟20支以上，烟龄超过20年的人群，患肺癌的几率明显增加。烟草烟雾中的有害物质会损伤肺部细胞的DNA，导致细胞异常增殖，逐渐引发肺癌。二手烟影响： 长期暴露在二手烟环境中的人，患肺癌的风险也会升高。即使不直接吸烟，吸入二手烟同样会使肺部受到有害物质的侵害，增加患癌几率。
环境因素
空气污染： 室外大气污染中的PM2.5等颗粒物、汽车尾气中的有害物质以及室内的装修污染、厨房油烟等，都可能增加肺癌风险。例如，在一些工业污染严重的地区，空气中存在大量的有害化学物质，长期接触会对肺部造成损害。职业暴露： 某些职业环境中存在致癌物质，如石棉、铍、铀、砷等。长期从事矿工、石棉工人、装修工人等职业的人，长期接触这些致癌物质，患肺癌的可能性比一般人高很多。比如石棉工人，长期吸入石棉纤维，会引发肺部的纤维化和癌变。
遗传因素
家族遗传倾向： 如果家族中有亲属患有肺癌，那么个体患肺癌的风险可能会增加。虽然遗传因素不是直接导致肺癌的唯一原因，但某些遗传突变会使个体对肺癌的易感性提高。例如，一些基因突变可能影响人体对致癌物质的代谢和修复能力，从而更容易引发肺癌。不过，遗传因素只是增加了患病的可能性，并不是绝对会发病。
肺部基础疾病
慢性肺部疾病： 患有慢性阻塞性肺疾病（COPD）、肺结核等慢性肺部疾病的人，患肺癌的风险比健康人高。比如，COPD患者的肺部长期处于炎症状态，炎症会刺激肺部细胞异常增生，进而增加肺癌的发生几率。肺结核患者在病情恢复后，肺部可能会有瘢痕组织，也可能增加患肺癌的风险。