肺癌的发病是多种因素共同作用的结果。有研究表明，大约80% - 90%的肺癌与吸烟有关，长期吸烟的人患肺癌的风险比不吸烟者高10 - 20倍。
吸烟因素：
长期大量吸烟： 香烟中含有多种致癌物质，如苯并芘、亚硝胺等。长期大量吸烟的人，肺部长期受到这些致癌物质的刺激，细胞容易发生癌变。据统计，每天吸烟20支以上，连续吸烟超过20年的人，肺癌发病率比不吸烟者高几十倍。二手烟影响： 被动吸入二手烟也会增加患肺癌的风险。即使不直接吸烟，长期处于吸烟环境中，身体也会接触到香烟燃烧产生的有害物质，从而增加肺部细胞癌变的几率。
环境因素：
空气污染： 室外大气污染中的PM2.5等颗粒物、汽车尾气中的有害物质以及工业废气中的致癌物质等，长期暴露在这样的污染环境中，会对肺部造成损害，增加肺癌发病风险。例如在一些工业污染严重的地区，肺癌的发病率相对较高。室内空气污染，像厨房油烟，如果烹饪时通风不良，产生的油烟中含有苯并芘等致癌物，长期积累也会增加患肺癌的可能性。职业暴露： 某些职业环境中存在致癌物质，比如长期接触石棉、砷、铬、镍等物质的工人，患肺癌的风险明显升高。石棉工人患肺癌的几率比一般人高很多，因为石棉纤维会损伤肺部细胞，导致细胞异常增殖引发癌症。
肺部基础疾病：
慢性肺部疾病： 患有慢性支气管炎、肺气肿等慢性肺部疾病的人，肺部的正常组织已经受到损伤，肺部的修复机制不断进行，这就增加了细胞突变的概率，从而更容易引发肺癌。研究发现，有慢性肺部疾病病史的人群，患肺癌的风险比没有肺部基础疾病的人要高。肺结核病史： 曾经患过肺结核的人，在肺结核治愈后，肺部留下的瘢痕组织等因素可能会增加肺癌的发病风险。因为肺部在结核病灶修复过程中，细胞的代谢等可能会发生异常，导致癌变的可能性增加。