眼睛一大一小可能由多种原因引起。比如先天性因素，有些人天生就存在眼部结构发育不对称的情况，从出生时就可能出现一只眼睛大一只眼睛小的现象。
先天性因素
遗传因素： 如果家族中有成员存在眼部发育不对称的情况，遗传基因可能会导致后代出现眼睛一大一小的状况。这种情况往往从出生后就能观察到，而且一般不会随着年龄增长而有明显变化。眼部结构发育异常： 胚胎发育过程中，眼部的肌肉、眼睑等结构发育出现偏差，也会造成眼睛一大一小。例如上睑提肌发育不对称，就可能导致眼睑开合程度不同，进而表现为眼睛大小不一样。
后天性因素
眼部疾病
眼睑疾病： 麦粒肿、眼睑肿瘤等疾病可能影响眼睑的形态和功能。比如一侧眼睑长了较大的麦粒肿，肿胀明显时，就会使该侧眼睛看起来比另一侧小。一般麦粒肿发病时，局部会有红、肿、热、痛等症状，病程可能持续数天到数周不等。眼部肌肉疾病： 动眼神经麻痹等会影响眼部肌肉的正常运动，导致眼球运动异常，进而出现眼睛一大一小。动眼神经麻痹可能由颅内病变、糖尿病等多种原因引起，患者除了眼睛大小不同，还可能伴有眼球运动受限等表现。
外伤因素
眼部外伤： 眼部受到撞击等外伤后，可能导致眼睑肿胀、出血，或者眼部肌肉、骨骼等结构受损，从而引起眼睛一大一小。例如眼部外伤后造成眼睑皮下血肿，短期内就会使受伤侧眼睛明显变小，而且受伤后可能会有疼痛、视力模糊等伴随症状。
神经因素
面神经麻痹： 面神经麻痹会影响面部肌肉的运动，包括眼部周围的肌肉。如果一侧面神经麻痹，会导致该侧眼睑闭合不全等情况，看起来眼睛比另一侧小。面神经麻痹发病突然，患者往往在晨起洗脸、漱口时发现一侧面部活动不灵、嘴巴歪斜，同时可能伴有眼睛一大一小的表现。