纵隔淋巴结肿大的原因有多种。比如感染性因素，像结核分枝杆菌感染，有数据显示约10% - 20%的纵隔淋巴结肿大是由结核引起的；还有细菌感染，如葡萄球菌、链球菌等感染也可能导致纵隔淋巴结肿大。
感染性因素
细菌感染： 当身体受到葡萄球菌、链球菌等细菌侵袭时，免疫系统会启动防御，纵隔部位的淋巴结就可能肿大来参与免疫反应。一般细菌感染引起的纵隔淋巴结肿大，可能还会伴随发热、局部疼痛等症状。病毒感染： 像EB病毒、巨细胞病毒等感染也可能导致纵隔淋巴结肿大。例如EB病毒感染，除了纵隔淋巴结肿大外，还可能有发热、咽痛、肝脾肿大等表现。
肿瘤性因素
原发性纵隔肿瘤： 比如纵隔的淋巴瘤，这是一种起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，会导致纵隔淋巴结异常肿大。还有胸腺瘤等肿瘤，也可能引起纵隔淋巴结肿大。转移性肿瘤： 其他部位的恶性肿瘤转移到纵隔淋巴结也会导致其肿大。比如肺癌就容易出现纵隔淋巴结转移，肺癌患者中约有30% - 50%会有纵隔淋巴结转移情况。
其他因素
自身免疫性疾病： 像系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等自身免疫性疾病，也可能累及纵隔淋巴结，导致其肿大。这类疾病引起的纵隔淋巴结肿大，往往还会伴有自身免疫性疾病的其他表现，如关节疼痛、皮疹等。结节病： 这是一种原因不明的多系统肉芽肿性疾病，纵隔淋巴结肿大是其常见表现之一，通常还会伴有肺部浸润等表现，需要通过活检等检查来明确诊断。