纵隔内淋巴结肿大的原因有多种。一般来说，感染性因素是常见原因之一。比如结核分枝杆菌感染，约有10% - 20%的纵隔淋巴结肿大是由结核引起的，患者可能伴有低热、盗汗、乏力等症状。细菌感染也可能导致，像金黄色葡萄球菌、链球菌等引起的炎症反应，会刺激纵隔内淋巴结肿大。
感染性因素导致
细菌感染： 当人体受到金黄色葡萄球菌、链球菌等细菌侵袭时，免疫系统会启动应对机制，纵隔内的淋巴结就可能因免疫反应而肿大，患者可能出现局部红肿、疼痛等表现。病毒感染： 例如EB病毒感染，可引发传染性单核细胞增多症，其中一部分患者会出现纵隔内淋巴结肿大，同时还可能有发热、咽痛、肝脾肿大等症状。
肿瘤性因素导致
原发性纵隔肿瘤： 像纵隔淋巴瘤，它是一种起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，会导致纵隔内淋巴结异常肿大，患者可能有消瘦、发热等全身症状。转移性肿瘤： 其他部位的恶性肿瘤转移至纵隔淋巴结也会引起肿大，比如肺癌转移至纵隔淋巴结较为常见，患者可能有咳嗽、咯血、胸痛等肺癌相关症状。
其他因素导致
自身免疫性疾病： 如系统性红斑狼疮，这是一种自身免疫紊乱的疾病，可累及纵隔内淋巴结，导致其肿大，患者还可能有关节疼痛、皮疹等多系统受累表现。结节病： 这是一种原因不明的多系统肉芽肿性疾病，纵隔内淋巴结肿大是其常见表现之一，患者可能没有明显症状，也可能出现咳嗽、呼吸困难等症状。