纵隔淋巴结肿大通常由多种原因引起，比如感染性因素、肿瘤性因素等。据医学统计，约有30% - 50%的纵隔淋巴结肿大与感染相关。
一、感染性因素导致纵隔淋巴结肿大
1. 细菌感染：
结核杆菌感染：结核杆菌可引起纵隔淋巴结结核，常伴有低热、盗汗、乏力等症状。例如，在肺结核患者中，约有10% - 20%会合并纵隔淋巴结结核。其他细菌感染：如葡萄球菌、链球菌等引起的纵隔淋巴结炎，多是由于邻近器官的细菌感染蔓延所致，可能会出现局部红肿、疼痛等表现。
2. 病毒感染：
EB病毒感染：EB病毒感染可能导致传染性单核细胞增多症，进而引起纵隔淋巴结肿大，同时还会有发热、咽痛、肝脾肿大等表现。巨细胞病毒感染：巨细胞病毒感染也可能累及纵隔淋巴结，引发淋巴结肿大，免疫功能低下的人群更容易受到感染影响。
二、肿瘤性因素导致纵隔淋巴结肿大
1. 原发性纵隔肿瘤累及淋巴结：
淋巴瘤：霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤都可能出现纵隔淋巴结肿大，常表现为无痛性进行性淋巴结肿大，还可能伴有发热、消瘦、瘙痒等全身症状。胸腺瘤：胸腺瘤有时会转移或累及纵隔淋巴结，随着肿瘤的发展，纵隔淋巴结会逐渐肿大，可能会压迫周围组织引起相应症状。
2. 其他部位肿瘤转移至纵隔淋巴结：
肺癌：肺癌是导致纵隔淋巴结肿大较常见的原因之一，尤其是肺腺癌和肺鳞癌，癌细胞可通过淋巴道转移至纵隔淋巴结，随着病情进展，淋巴结会不断增大。食管癌：食管癌容易发生纵隔淋巴结转移，当肿瘤细胞侵犯淋巴管后，会转移到纵隔淋巴结，导致淋巴结肿大，影响患者的进食等功能。
三、其他因素导致纵隔淋巴结肿大
1. 自身免疫性疾病：
系统性红斑狼疮：这是一种自身免疫性结缔组织病，部分患者会出现纵隔淋巴结肿大，同时还伴有面部红斑、关节疼痛、口腔溃疡等多系统损害的表现。结节病：结节病是一种原因不明的多系统肉芽肿性疾病，可累及纵隔淋巴结，患者可能会有咳嗽、气短、乏力等症状，胸部CT可发现纵隔淋巴结肿大。
2. 药物反应：
某些药物可能会引起机体的免疫反应，导致纵隔淋巴结肿大，比如抗癫痫药物等，但这种情况相对较少见，一般在停药后可能会有所缓解。