急性肺水肿主要是各种原因导致肺内液体异常积聚引起的。比如，当左心衰竭时，心脏泵血功能减弱，左心房压力升高，肺静脉回流受阻，过多液体就会渗透到肺组织中形成肺水肿。据统计，约有超过一半的急性肺水肿患者是由心血管疾病引发的。
心血管系统相关因素
左心衰竭： 心脏的左心室负责将富含氧气的血液泵送到全身。当左心衰竭发生时，左心室不能有效地将血液排出，导致左心房压力升高，进而使肺静脉压力升高，液体就会从肺血管内渗出到肺间质和肺泡中，引发急性肺水肿。常见于高血压性心脏病、冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）等患者。急性心肌梗死： 心肌梗死会使心肌部分区域坏死，影响心脏的正常收缩和舒张功能。如果梗死面积较大，心脏泵血功能急剧下降，也容易引发急性肺水肿。大约有30% - 40%的急性心肌梗死患者会并发急性肺水肿。
肺部疾病相关因素
重症肺炎： 严重的肺部感染会导致肺部炎症反应加重，影响肺部的气体交换功能。炎症还会使肺毛细血管通透性增加，液体大量渗出到肺泡和肺间质。例如，细菌性肺炎病情严重时，就可能引发急性肺水肿。肺栓塞： 肺动脉被血栓等物质堵塞，会导致肺循环阻力增加，右心室向肺动脉泵血受阻，进而引起左心房压力升高，最终导致肺水肿。肺栓塞引发的急性肺水肿约占相关病例的一定比例。
其他因素
输液速度过快或量过大： 快速大量输液时，会使循环血容量急剧增加，心脏负担加重。尤其是心功能不全的患者，更容易因输液不当诱发急性肺水肿。一般来说，短时间内输入液体超过1000毫升，就可能增加发生急性肺水肿的风险。过敏反应： 严重的过敏反应可导致毛细血管通透性突然增加，大量血浆渗出到肺组织中。比如对某些药物、食物过敏时，就可能出现这种情况，严重过敏引发的急性肺水肿需要紧急处理。