胸骨压痛可能由多种原因引起。一般来说，血液系统疾病是导致胸骨压痛较为常见的因素之一，比如在白血病患者中，约有1/3会出现胸骨压痛的情况。
血液系统疾病导致
白血病： 白血病是造血干细胞的恶性克隆性疾病，骨髓中的白血病细胞大量增殖，使骨髓腔压力增高，从而引起胸骨压痛。除了胸骨压痛，患者还可能伴有发热、贫血、出血等症状。例如急性白血病患者，常常会突然出现高热，体温可高达39℃甚至更高，同时皮肤会有瘀点、瘀斑，刷牙时容易牙龈出血等。再生障碍性贫血： 这是一种骨髓造血功能衰竭症，骨髓造血组织减少，造血功能低下，也可能引发胸骨压痛。患者会表现出进行性贫血，面色苍白越来越明显，活动后心慌、气短等症状逐渐加重，还容易发生感染，出现发热，以呼吸道感染较为常见。
胸骨本身病变
胸骨骨折： 有明确外伤史的人，比如胸部受到撞击等，很可能发生胸骨骨折，骨折部位会出现明显的压痛，同时可能伴有局部肿胀、淤血等表现。如果是轻微的胸骨骨折，可能疼痛相对较轻，但按压时仍能感觉到疼痛；如果是严重的胸骨骨折，可能会影响呼吸，导致呼吸受限。胸骨骨髓炎： 多是由于细菌感染等原因引起胸骨骨髓的炎症，会出现胸骨局部的红肿、疼痛，压痛明显，还可能伴有发热等全身症状。比如患者会感觉胸骨部位持续疼痛，皮肤温度升高，用手触摸能感觉到局部发烫。
其他可能因素
恶性肿瘤骨转移： 当身体其他部位的恶性肿瘤转移到胸骨时，也会引起胸骨压痛。比如肺癌、乳腺癌等肿瘤容易发生骨转移到胸骨。患者除了胸骨压痛外，还会有原发肿瘤的相关表现，像肺癌患者可能有咳嗽、咳痰、痰中带血等症状，乳腺癌患者可能发现乳房有肿块等。