腋窝下淋巴结肿大主要原因有多种，其中感染是常见因素之一。比如细菌感染，像金黄色葡萄球菌、链球菌等感染，可能引发腋窝淋巴结炎，导致淋巴结肿大，常伴有红、肿、热、痛等症状。病毒感染也能引起，例如EB病毒、艾滋病病毒等感染，也会使腋窝淋巴结肿大。
感染性因素
细菌感染引发：当身体受到金黄色葡萄球菌、链球菌等细菌侵袭时，容易引发腋窝淋巴结炎，此时腋窝下的淋巴结会肿大，并且往往伴有局部红肿、疼痛，甚至可能出现发热等全身症状。比如皮肤有破损，细菌从破损处进入，就可能波及腋窝淋巴结导致肿大。病毒感染导致：像EB病毒感染，会引起传染性单核细胞增多症，患者除了有发热、咽痛等表现外，腋窝下的淋巴结也会肿大；还有艾滋病病毒感染，在急性期也可能出现腋窝淋巴结肿大的情况。
肿瘤性因素
恶性肿瘤转移：乳腺癌是比较常见的能导致腋窝淋巴结转移肿大的情况。乳腺癌细胞可通过淋巴途径转移到腋窝淋巴结，使得腋窝下淋巴结肿大，而且这种肿大的淋巴结质地较硬，活动度差，可能会逐渐增多、融合。另外，其他部位的恶性肿瘤也可能转移到腋窝淋巴结，比如肺癌、胃癌等转移至腋窝淋巴结时，也会引起淋巴结肿大。原发于淋巴系统的肿瘤：淋巴瘤是原发于淋巴系统的恶性肿瘤，其中霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤都可能出现腋窝下淋巴结肿大，通常是无痛性进行性肿大，可伴有发热、盗汗、消瘦等全身症状。
反应性增生因素
免疫系统相关反应：自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮等，可能会引起腋窝淋巴结反应性增生而肿大。另外，当身体处于过敏状态时，也可能出现腋窝淋巴结肿大，比如接触某些过敏原后，身体发生过敏反应，腋窝淋巴结会相应肿大。药物或环境因素刺激：某些药物可能会引起淋巴结反应性增生，还有长期处于污染环境等情况，也可能导致腋窝淋巴结出现反应性增生肿大，但这种情况相对较少见。