外阴白斑确切病因目前尚不明确，可能与多种因素有关。一般认为遗传因素可能是一个方面，有研究显示约10% - 30%的外阴白斑患者有家族遗传倾向。
遗传因素影响
家族遗传关联： 部分外阴白斑患者存在家族聚集现象，若家族中有亲属患有外阴白斑，那么其后代患病的风险可能相对较高。这是因为遗传物质可能携带了易导致外阴白斑发生的相关基因缺陷，使得个体对外阴白斑的易感性增加。
自身免疫因素
免疫系统异常表现： 人体免疫系统出现异常时，可能会攻击自身的组织细胞。在外阴白斑患者中，发现其免疫系统可能存在紊乱情况，自身抗体可能会作用于外阴部位的组织，导致局部组织发生病变。例如，体内的一些自身抗体可能会破坏外阴皮肤和黏膜的正常结构和功能，从而引发外阴白斑相关的症状，如外阴皮肤变白、瘙痒等。
内分泌因素
激素水平变化影响： 内分泌系统分泌的激素失衡也可能与外阴白斑的发生有关。例如，雌激素水平的变化可能对外阴皮肤的营养和代谢产生影响。当体内雌激素水平降低时，外阴皮肤的血液循环、营养供应等可能受到影响，进而导致皮肤出现色素减退、角化等改变，引发外阴白斑。另外，孕激素等其他激素的异常也可能参与其中，共同作用导致外阴白斑的出现。
局部刺激因素
慢性刺激的作用： 一些局部因素的长期慢性刺激也可能诱发外阴白斑。比如，不注意外阴局部卫生，长期受到分泌物的刺激；穿着不透气、过紧的内裤，导致外阴局部长期处于潮湿、不透气的环境中；频繁的搔抓外阴等，这些不良刺激都可能对外阴皮肤和黏膜造成损伤，反复的损伤修复过程可能会导致外阴白斑的发生。