肺癌的形成是多种因素长期作用的结果。有研究表明，大约85%的肺癌与吸烟有关，每天吸烟20支以上，烟龄超过20年的人，患肺癌的风险比不吸烟者高20倍左右。
吸烟因素：
主动吸烟： 香烟燃烧时会产生如苯并芘等多种致癌物质，这些物质会损伤肺部细胞的DNA，导致细胞发生癌变。长期主动吸烟的人，肺部受到的致癌物质刺激持续存在，大大增加了肺癌发生的几率。被动吸烟： 长期暴露在二手烟环境中，也会增加患肺癌的风险。即使不直接吸烟，吸入二手烟中的致癌物质同样会对肺部细胞造成损害。
环境因素：
空气污染： 室外大气污染中的PM2.5等颗粒物、汽车尾气中的有害物质以及工业废气中的致癌物质等，长期吸入会逐步损伤肺部。室内空气污染，比如厨房油烟，尤其是长期高温爆炒产生的油烟，含有苯并芘等致癌物，也会增加肺癌发生风险。职业暴露： 某些职业环境中存在致癌物质，比如长期接触石棉的工人，患肺癌的可能性明显高于普通人。另外，长期接触铀、镭等放射性物质及其衍化物、致癌性碳氢化合物、砷、铬、镍、铜、锡、铁、煤焦油、沥青、石油、石棉、芥子气等的职业，肺癌发病率明显增高。
遗传因素：
家族遗传倾向： 如果家族中有肺癌患者，那么其他家庭成员患肺癌的风险会比普通人群有所增加。虽然遗传因素不是直接导致肺癌的唯一原因，但遗传易感性会使个体对致癌因素更敏感。例如，某些基因的突变或缺陷可能会影响人体对癌细胞的防御机制，使得在相同的致癌环境下，更容易发生肺癌。基因变异影响： 一些特定基因的变异会增加肺癌的发病风险。比如TP53基因等，如果发生突变，会导致细胞的生长和分裂失去控制，进而引发肺癌。不过，目前对于遗传因素在肺癌形成中的具体作用机制还在不断研究中，但可以确定遗传因素是肺癌形成的一个相关因素。