渐冻症确切病因目前尚未完全明确，可能与遗传因素、环境因素等有关。有研究显示，约5%-10%的渐冻症患者存在家族遗传因素，即由特定的基因突变导致发病。
遗传因素方面
基因突变影响： 某些基因突变是渐冻症发病的重要诱因。例如，超氧化物歧化酶1（SOD1）基因的突变较为常见，携带这类突变基因的人，患渐冻症的风险会显著增加。据统计，由SOD1基因突变引起的家族性渐冻症约占家族性病例的20%左右。遗传模式特点： 渐冻症的遗传模式多样，有常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传等。在常染色体显性遗传的家族中，每一代都有可能出现患者，发病年龄通常相对较早；而常染色体隐性遗传的家族中，患者往往是父母双方均携带隐性致病基因，子代才会发病。
环境因素方面
重金属暴露影响： 长期接触某些重金属可能增加渐冻症发病风险。比如长期处于铅、锰等重金属污染环境中的人群，患渐冻症的几率可能高于普通人群。有研究发现，在铅污染区域生活超过10年的人群，渐冻症的发病率比未接触过铅污染环境的人群高出约1.5倍。氧化应激因素： 人体自身的氧化应激平衡被打破也可能与渐冻症相关。当体内抗氧化酶系统功能减弱，导致过多的氧自由基无法被及时清除时，会对神经细胞造成损伤，进而增加渐冻症的发病可能性。例如，一些长期吸烟的人，由于烟草中的有害物质会影响体内氧化应激状态，可能会在一定程度上提高渐冻症的发病风险。病毒感染因素： 某些病毒感染也被推测与渐冻症有关。有研究表明，人类免疫缺陷病毒（HIV）感染患者中渐冻症的发病率有升高趋势，另外，肠道病毒等感染也可能通过引发免疫反应，间接损伤神经细胞，从而增加渐冻症的发病几率。