渐冻人症确切病因目前尚未完全明确，不过有几种主要因素被认为与之相关。其中遗传因素是一个方面，约10% - 15%的渐冻人症患者是由于基因遗传突变导致发病，比如超氧化物歧化酶1（SOD1）基因等特定基因的突变可能会引发该病。
遗传因素相关
特定基因变异： 像SOD1基因发生突变时，就容易增加患渐冻人症的风险。研究发现，携带这类突变基因的人群，其发病概率比正常人群要高不少。家族遗传倾向： 如果家族中有亲属患有渐冻人症，那么家族其他成员患该病的风险会比普通人群高一些，但并不是说一定会发病，只是相对有更高的可能性。
环境因素影响
重金属暴露： 长期接触某些重金属，比如铅等，可能会对神经系统产生不良影响，进而增加渐冻人症的发病几率。有研究表明，长期处于铅污染环境中的人群，患渐冻人症的风险有所上升。氧化应激损伤： 当人体处于氧化应激状态时，体内的氧化产物过多，而抗氧化能力相对不足，这可能会损伤神经细胞，与渐冻人症的发生发展有关系。比如一些职业环境中接触过多有害物质，可能会导致身体氧化应激失衡。
神经递质异常
谷氨酸代谢异常： 谷氨酸是一种重要的神经递质，在渐冻人症患者体内，可能存在谷氨酸代谢异常的情况。过多的谷氨酸会对神经细胞产生毒性作用，导致神经细胞逐渐受损、死亡，从而引发渐冻人症相关的运动神经元功能障碍等表现。例如，谷氨酸转运体功能出现问题时，就可能影响谷氨酸的正常代谢，进而影响神经细胞的正常功能。