巨幼红细胞性贫血主要是由于缺乏维生素B₁₂或叶酸引起的，约有95%的巨幼红细胞性贫血是因叶酸缺乏导致。
一、叶酸缺乏相关原因
1. 摄入不足
- 长期偏食、挑食的人容易出现叶酸摄入不足。比如一些人长期只吃精米白面，而粗粮、绿叶蔬菜等富含叶酸的食物摄入过少。孕妇如果叶酸摄入不足，也可能导致胎儿出现巨幼红细胞性贫血相关问题，因为胎儿生长发育需要大量叶酸。
2. 吸收障碍
- 某些胃肠道疾病会影响叶酸吸收，像慢性腹泻、小肠切除术后等情况。例如，患有克罗恩病的患者，肠道功能受损，叶酸在肠道的吸收会受到阻碍，从而容易引发巨幼红细胞性贫血。
二、维生素B₁₂缺乏相关原因
1. 摄入不足
- 严格素食者容易出现维生素B₁₂摄入不足，因为维生素B₁₂主要存在于动物性食物中，如肉类、蛋类、奶制品等，素食者不吃这些食物，就会导致维生素B₁₂摄入匮乏。老年人如果饮食结构不合理，也可能出现维生素B₁₂摄入不足的情况，随着年龄增长，消化吸收功能可能会下降，对维生素B₁₂的摄取能力减弱。
2. 吸收障碍
- 胃部疾病可能影响维生素B₁₂吸收，比如萎缩性胃炎、胃大部切除术后。胃内的壁细胞会分泌内因子，内因子与维生素B₁₂结合后才能在肠道被吸收，胃大部切除术后，壁细胞减少，内因子分泌不足，就会导致维生素B₁₂吸收障碍。肠道疾病如恶性贫血相关的肠道病变等也会影响维生素B₁₂吸收，肠道病变可能破坏维生素B₁₂吸收的正常机制。
三、其他相关原因
1. 药物影响
- 一些药物会干扰叶酸或维生素B₁₂的代谢。例如，长期使用甲氨蝶呤等抗肿瘤药物，它会抑制二氢叶酸还原酶，影响叶酸代谢；而长期使用对氨基水杨酸、苯妥英钠等药物也可能影响维生素B₁₂的代谢或吸收，从而增加巨幼红细胞性贫血的发生风险。
2. 遗传因素
- 少数情况下，遗传因素也可能导致巨幼红细胞性贫血。比如某些先天性酶缺乏，会影响叶酸或维生素B₁₂在体内的正常代谢过程，使得红细胞的发育出现异常，引发巨幼红细胞性贫血。