巨幼红细胞性贫血主要是由于体内缺乏维生素B₁₂或叶酸引起的。其中，维生素B₁₂缺乏约占巨幼红细胞性贫血病因的60% - 90%。
一、叶酸缺乏的原因
1. 摄入不足： 长期偏食、挑食的人容易出现叶酸摄入不足。比如一些人不爱吃新鲜蔬菜，而新鲜蔬菜是叶酸的重要来源，长期这样就可能导致叶酸摄入不够。一般来说，正常成年人每天需要摄入400微克叶酸，如果长期摄入不足就容易引发巨幼红细胞性贫血。2. 吸收障碍： 某些胃肠道疾病会影响叶酸的吸收。像慢性腹泻、小肠吸收不良综合征等疾病，会使叶酸在肠道内的吸收受到阻碍，从而导致体内叶酸缺乏。例如患有克罗恩病的患者，肠道功能受损，叶酸吸收就会出现问题。
二、维生素B₁₂缺乏的原因
1. 摄入不足： 素食者容易出现维生素B₁₂摄入不足的情况。因为维生素B₁₂主要存在于动物性食物中，如肉类、蛋类、奶制品等，素食者不吃这些食物，就很可能导致维生素B₁₂摄入不够。正常成年人每天需要摄入2 - 5微克维生素B₁₂，长期素食的人就容易达不到这个摄入量。2. 吸收障碍： 内因子缺乏是导致维生素B₁₂吸收障碍的常见原因。内因子是由胃黏膜壁细胞分泌的一种糖蛋白，它能与维生素B₁₂结合，促进其在回肠的吸收。当胃黏膜萎缩等原因导致内因子分泌减少或缺乏时，就会影响维生素B₁₂的吸收。比如患有恶性贫血的患者，往往存在胃黏膜萎缩，内因子分泌不足，从而引起维生素B₁₂吸收障碍。3. 转运和利用障碍： 某些先天性疾病或者药物等因素可能会影响维生素B₁₂的转运和利用。例如一些先天性的维生素B₁₂转运蛋白缺陷，会导致维生素B₁₂无法正常转运到需要的组织器官发挥作用；一些药物如对氨基水杨酸等，也可能干扰维生素B₁₂的利用。
三、其他因素
1. 需要量增加： 婴幼儿、孕妇及哺乳期妇女对叶酸和维生素B₁₂的需要量增加。如果没有及时补充，就容易出现缺乏情况。比如孕妇在孕期需要为胎儿的生长发育提供更多的营养物质，对叶酸和维生素B₁₂的需求增加，如果摄入不足就可能引发巨幼红细胞性贫血。2. 药物影响： 一些药物会干扰叶酸或维生素B₁₂的代谢。例如甲氨蝶呤等抗肿瘤药物，会抑制二氢叶酸还原酶，影响叶酸的代谢；苯妥英钠、扑米酮等抗癫痫药物，可能会影响维生素B₁₂的代谢和利用，从而增加巨幼红细胞性贫血的发生风险。