间接胆红素高通常是多种原因造成的。正常情况下，间接胆红素的生成与代谢有特定过程，当其中某个环节出现问题就会导致间接胆红素升高。一般来说，间接胆红素高可能由以下几方面原因引起。
红细胞破坏过多导致
溶血性疾病：像自身免疫性溶血性贫血，机体免疫系统错误地攻击自身的红细胞，使得红细胞大量破坏，进而释放出过多的血红蛋白，经过代谢就会产生大量间接胆红素。比如一些自身免疫性溶血性贫血患者，体内的自身抗体持续破坏红细胞，就会出现间接胆红素升高的情况。还有新生儿溶血病，母婴血型不合，母亲的抗体通过胎盘进入胎儿体内，破坏胎儿红细胞，也会引发间接胆红素升高，这种情况在新生儿中并不少见。药物或感染因素：某些药物如磺胺类药物等，可能会引起红细胞破裂，导致间接胆红素生成增多。还有一些感染性疾病，比如疟疾，疟原虫在红细胞内繁殖，破坏红细胞，也会使间接胆红素升高。
肝细胞处理能力下降
病毒性肝炎：当发生病毒性肝炎时，如乙肝、丙肝等，肝细胞受到病毒的侵害，其摄取、结合间接胆红素的能力下降。例如乙肝患者，病毒在肝细胞内复制，影响肝细胞的正常功能，导致间接胆红素不能及时被处理，从而在血液中堆积，使得间接胆红素水平升高。还有肝硬化患者，肝脏的正常结构遭到破坏，肝细胞大量坏死，残存的肝细胞功能也受到影响，对间接胆红素的处理能力减弱，也会出现间接胆红素高的情况。中毒性肝损伤：长期接触某些有毒物质，如四氯化碳等，会损伤肝细胞，影响肝细胞对间接胆红素的代谢。比如一些长期在化工厂工作，接触有毒化学物质的人，如果防护不当，就容易出现中毒性肝损伤，进而导致间接胆红素升高。
胆红素排泄障碍
胆道梗阻：当胆道出现梗阻时，比如胆管结石、胆管癌等疾病，胆红素排泄受阻，间接胆红素不能顺利排出到肠道，就会反流入血，导致间接胆红素升高。例如胆管结石患者，结石堵塞胆管，胆汁排泄不畅，间接胆红素就会在血液中积聚。还有胰头癌患者，肿大的胰头压迫胆管，也会引起胆道梗阻，造成间接胆红素升高。