十二指肠球炎的症状表现多样，常见的有上腹部疼痛，约半数以上患者会出现这种情况，疼痛程度不一，可为隐痛、胀痛或烧灼样痛等。
腹痛特点：
节律性方面：部分患者腹痛有一定节律，一般是空腹痛，即空腹时疼痛明显，进食后可缓解，但也不是所有患者都有典型节律。比如有些患者可能在饥饿状态下疼痛加剧，进食少量食物后能有所减轻。疼痛部位：疼痛主要集中在上腹部，范围相对比较局限，有的患者能明确指出是上腹部中间偏右的位置。
消化不良相关症状：
腹胀：不少患者会感觉上腹部饱胀不适，尤其是在进食后，食物消化不畅，腹胀感更为明显，可能持续数小时甚至一整天。比如吃了一顿稍多的饭菜后，就会明显觉得肚子胀，消化缓慢。恶心呕吐：少数患者可能出现恶心的感觉，严重时会伴有呕吐，呕吐物多为胃内的消化液等，呕吐后症状可能会有一定程度的缓解，但不是每次都会呕吐。
其他伴随症状：
反酸烧心：约1/3左右的患者会出现反酸烧心的情况，是因为胃酸反流刺激食管等部位引起的，感觉有酸性物质从胃向上涌，同时胸部有灼热感。黑便：如果十二指肠球炎导致局部黏膜糜烂出血，出血量较少时，可能会出现大便潜血阳性，而出血量稍多些时，大便会呈黑色，这时候就需要引起重视，可能提示有比较明显的黏膜损伤出血情况。