病理性黄疸是由于某些疾病因素导致的黄疸情况，新生儿病理性黄疸中，溶血因素较为常见，约有60%的足月儿和80%的早产儿可能因溶血出现病理性黄疸。
胆红素生成过多相关原因
红细胞增多症： 多见于分娩过程中胎盘血管畸形、双胎输血等情况，使得新生儿体内红细胞数量过多，破坏后产生的胆红素也就增多，从而引发病理性黄疸。一般这种情况需要医生评估进行相应处理。同族免疫性溶血： 比如ABO血型不合，母亲血型为O型，胎儿血型为A型或B型时，母亲体内的抗体通过胎盘进入胎儿体内，破坏胎儿红细胞，导致胆红素生成过多，引发黄疸。这种情况在新生儿中并不少见，需要及时监测处理。
肝脏胆红素代谢障碍相关原因
肝细胞摄取胆红素能力低下： 某些新生儿出生后，由于早产等原因，肝脏摄取胆红素的功能尚未完全成熟，使得血液中的胆红素不能及时被摄取转化，从而堆积引发黄疸。早产儿相对更易出现这种情况。肝脏结合胆红素功能障碍： 肝脏中的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）活性不足，会影响胆红素的结合过程，导致结合胆红素的能力下降，进而引起病理性黄疸。比如一些早产儿UGT活性较低，就可能出现这种情况。
胆汁排泄障碍相关原因
新生儿肝炎： 多由病毒感染引起，如乙肝病毒、巨细胞病毒等，病毒感染肝脏后，影响肝细胞的功能和胆汁排泄，导致胆红素排泄受阻，引发黄疸。患病新生儿可能伴有肝功能异常等表现。胆道闭锁： 这是一种较为严重的情况，胆道发育异常导致胆汁排出通道梗阻，胆红素无法正常排出，进而引起黄疸，且这种情况往往需要通过手术等方式进行治疗。患儿出生后黄疸会持续加重，需要及时诊断处理。