大三阳一般是由乙型肝炎病毒（HBV）感染引起的。据统计，全球约有2.57亿人携带乙肝病毒，其中相当一部分表现为大三阳。
病毒传播途径
母婴传播： 感染乙肝病毒的母亲在分娩过程中，或通过母乳喂养，可能将病毒传给婴儿。比如，乙肝病毒表面抗原（HBsAg）、e抗原（HBeAg）双阳性的母亲，婴儿感染乙肝病毒的几率较高。血液传播： 输入被乙肝病毒污染的血液或血制品，使用被乙肝病毒污染且未经严格消毒的注射器、针灸针、拔牙器械等侵入性操作工具，都可能感染乙肝病毒。例如，在一些不正规的牙科诊所、美容机构，如果器械消毒不彻底，就存在感染风险。性传播： 与乙肝病毒感染者发生无防护的性接触，也会导致乙肝病毒传播。因为乙肝病毒可存在于精液、阴道分泌物中，性接触时病毒可能通过黏膜侵入人体。
自身免疫因素影响
当人体免疫系统出现异常时，也可能促使大三阳的形成。例如，自身免疫调节功能紊乱，免疫系统不能正常识别和清除乙肝病毒，导致病毒在体内持续复制，进而表现为大三阳。一些自身免疫性疾病患者，感染乙肝病毒后更容易出现大三阳的情况。
其他潜在因素
免疫功能低下人群： 如艾滋病患者、长期使用免疫抑制剂的人等，由于自身免疫功能受到抑制，对乙肝病毒的清除能力减弱，感染乙肝病毒后更易发展为大三阳。例如，器官移植后需要长期服用免疫抑制剂的患者，感染乙肝病毒的风险增加，且更容易呈现大三阳状态。不良生活习惯影响： 长期酗酒会加重肝脏负担，损害肝脏功能，影响肝脏对乙肝病毒的代谢和清除，增加乙肝病毒感染者发展为大三阳的可能性。另外，长期熬夜、过度劳累等也会削弱机体免疫力，不利于肝脏的正常修复和对病毒的抵御，可能促使大三阳的形成。