大拇指第2关节疼痛可能由多种原因引起，比如腱鞘炎，这是比较常见的原因之一，约有60% - 70%的拇指第2关节疼痛可能与腱鞘炎相关。
腱鞘炎导致的疼痛
过度使用引起： 如果长时间用手从事重复性的动作，像频繁打字、织毛衣等，就容易引发腱鞘炎。比如长期从事文字工作的人，每天打字时间超过3小时，拇指第2关节就更易出现腱鞘炎，进而导致疼痛。外伤引发： 拇指第2关节受到外力撞击等外伤时，也可能引起腱鞘炎，出现疼痛、肿胀等症状。
关节炎导致的疼痛
骨关节炎： 随着年龄增长，关节软骨会逐渐磨损，尤其是50岁以上人群，患骨关节炎的几率增加。拇指第2关节的骨关节炎会导致关节疼痛、僵硬，早晨起床时症状可能更明显，活动一段时间后会有所缓解，但活动过多又会加重。类风湿关节炎： 这是一种自身免疫性疾病，会累及关节，除了手指关节，全身多个关节都可能受影响。类风湿关节炎引起的拇指第2关节疼痛，通常是对称性的，还可能伴有关节肿胀、畸形等情况。
痛风导致的疼痛
尿酸过高引起： 体内尿酸代谢异常，尿酸盐沉积在拇指第2关节处，就会引发痛风性关节炎，导致关节突然剧烈疼痛，疼痛通常在夜间发作，疼痛程度较为剧烈，就像刀割一样。一般血尿酸水平超过420μmol/L时，就有患痛风的风险，若尿酸盐沉积在拇指第2关节，就会引起疼痛。饮食因素： 经常吃高嘌呤食物，如动物内脏、海鲜等，会使体内尿酸生成增多，增加痛风发作导致拇指第2关节疼痛的几率。
其他可能原因
感染： 拇指第2关节附近如果有细菌感染等情况，也可能导致关节疼痛，同时可能伴有局部红肿、发热等症状。肿瘤： 虽然比较少见，但拇指第2关节附近的骨肿瘤等也可能引起疼痛，这种疼痛可能会持续加重，休息也不能缓解。