间接胆红素高的原因有多种。一般来说，间接胆红素升高常见于红细胞破坏过多的情况，比如溶血性贫血，这种病症可能导致体内红细胞大量破裂，使得间接胆红素生成增多，通常红细胞破坏速度可能比正常快很多倍。
一、红细胞破坏过多相关原因
1. 先天性溶血性贫血： 这是由于遗传因素导致的红细胞本身存在缺陷，比如遗传性球形红细胞增多症，患者从出生后就可能出现红细胞容易破裂的情况，进而使间接胆红素持续处于较高水平。2. 后天性获得性溶血性贫血： 像自身免疫性溶血性贫血，机体的免疫系统错误地攻击自身的红细胞，导致红细胞大量破坏；还有某些感染因素，比如疟疾感染人体后，疟原虫会破坏红细胞，引起间接胆红素升高。
二、肝细胞处理胆红素能力下降相关原因
1. 急性肝炎： 当发生急性病毒性肝炎时，比如甲肝病毒感染人体后，肝脏的肝细胞受到损伤，其摄取、结合间接胆红素的能力下降，从而导致血液中间接胆红素升高，一般在急性肝炎发病期，患者血液中的间接胆红素可能会明显高于正常范围。2. 慢性肝炎活动期： 慢性肝炎患者如果处于病情活动阶段，肝脏的炎症会影响肝细胞的功能，使得间接胆红素的代谢出现障碍，间接胆红素水平会上升。
三、胆红素排泄障碍相关原因
1. 新生儿黄疸： 大部分新生儿在出生后会出现生理性黄疸，这与新生儿肝细胞内处理胆红素的酶系统发育还不完善有关，导致间接胆红素排泄出现暂时的障碍，一般足月儿生理性黄疸在出生后2 - 3天出现，4 - 5天达到高峰，7 - 10天消退；早产儿可能时间会更长一些，但大多属于正常的生理过程，但如果黄疸程度过重或持续时间过长，也可能是病理性因素导致间接胆红素升高。2. 肝内胆汁淤积： 某些药物因素可能引起肝内胆汁淤积，比如服用某些抗生素后，药物可能影响肝细胞对胆红素的排泄功能，导致间接胆红素升高；还有一些自身免疫性疾病累及肝脏时，也可能出现肝内胆汁淤积，进而使间接胆红素水平升高。