代谢性酸中毒是体内酸性物质积聚或产生过多，或碳酸氢根离子丢失过多引起的酸碱平衡紊乱。其常见原因有以下几类：
一、酸性物质产生过多
（一）乳酸酸中毒
当机体出现缺氧情况时，比如剧烈运动导致供氧相对不足，或者休克、心肺复苏后等，会使葡萄糖无氧酵解增强，产生大量乳酸。短时间内乳酸生成过多，超过了机体的代谢能力，就会引发乳酸酸中毒。例如严重感染导致组织缺氧时，就可能出现这种情况。
（二）酮症酸中毒
常见于糖尿病患者，当糖尿病患者胰岛素分泌不足或作用缺陷时，机体不能有效利用葡萄糖，就会分解脂肪来提供能量，产生大量酮体，包括乙酰乙酸、β-羟丁酸和丙酮等。当酮体产生过多，超过了机体的缓冲能力，就会发生酮症酸中毒。像1型糖尿病患者如果胰岛素治疗不规范，就容易出现这种情况。
二、酸性物质摄入过多或排泄障碍
（一）外源性酸性物质摄入过多
长期服用过多含有酸性成分的药物，比如阿司匹林过量，就会导致体内酸性物质增多，引起代谢性酸中毒。还有摄入过多富含酸性的物质，像甲醇、乙二醇等，在体内代谢后也会产生酸性物质，引发酸中毒。
（二）肾脏排酸障碍
肾脏是排泄酸性物质的重要器官，当肾功能不全时，比如慢性肾衰竭患者，肾脏排泄氢离子和重吸收碳酸氢根离子的功能受损，就会导致酸性物质在体内积聚，引发代谢性酸中毒。此外，一些肾小管疾病也会影响肾脏的酸碱平衡调节功能，导致代谢性酸中毒。
三、碳酸氢根离子丢失过多
（一）肠道丢失
严重腹泻时，大量含有碳酸氢根离子的肠液排出体外，而肠道丢失的碳酸氢根离子不能及时得到补充，就会导致体内碳酸氢根离子减少，引发代谢性酸中毒。例如急性肠炎引起的严重腹泻，短时间内丢失大量碱性肠液，容易出现这种情况。
（二）肾脏丢失
某些肾脏疾病会导致肾脏丢失过多碳酸氢根离子，比如肾小管性酸中毒，是由于肾小管功能障碍，导致碳酸氢根离子重吸收减少或排泄增多，从而引起代谢性酸中毒。