病理性黄疸和生理性黄疸有着明显区别。一般来说，足月儿生理性黄疸大多在出生后2-3天出现，4-5天达到高峰，7-14天消退，血清胆红素浓度不超过221μmol/L；而早产儿生理性黄疸多于出生后3-5天出现，5-7天达高峰，7-9天消退，最长可延迟到3-4周，血清胆红素浓度不超过257μmol/L。但病理性黄疸出现时间更早，可能在出生后24小时内就出现，而且持续时间长，足月儿超过2周仍不消退，早产儿超过4周仍不消退，甚至会退而复现。
病因方面的区别
生理性黄疸：主要是因为新生儿体内胆红素代谢特点导致的。胎儿在宫内处于低氧环境，红细胞数量较多，出生后血氧含量增高，大量红细胞被破坏，产生较多胆红素，而新生儿肝脏处理胆红素的能力还不完善，就容易出现生理性黄疸。病理性黄疸：病因则比较复杂，可能是由于胆红素生成过多，比如红细胞增多症、同族免疫性溶血、感染等；也可能是肝脏胆红素代谢障碍，像肝炎综合征、遗传代谢性疾病等；还可能是胆汁排泄障碍，比如先天性胆道闭锁等。
症状表现的区别
生理性黄疸：一般宝宝除了皮肤、巩膜黄染外，精神状态良好，吃奶、睡眠等都不受影响。病理性黄疸：除了皮肤、巩膜黄染加重外，还可能伴有其他症状，比如精神萎靡、嗜睡、拒奶、哭闹不安等，严重的还可能出现抽搐、角弓反张等神经系统症状。
处理方式的区别
生理性黄疸：通常不需要特殊治疗，加强喂养，多让宝宝吃奶，促进胆红素排泄，大多能自行消退。病理性黄疸：需要积极治疗，比如光照疗法，让宝宝暴露在蓝光下，使胆红素转化为水溶性异构体排出体外；如果是溶血引起的病理性黄疸，可能需要进行换血疗法；对于肝脏疾病导致的病理性黄疸，需要针对肝脏疾病进行相应的治疗。