间接胆红素偏高可能由多种原因引起。一般来说，人体内间接胆红素的正常参考值通常在1.7~10.2μmol/L之间，当超过这个范围时就可能存在间接胆红素偏高的情况。
红细胞破坏过多导致
溶血性贫血：各种原因引起的溶血性贫血会使红细胞大量破坏，释放出过多的血红蛋白，进而生成大量间接胆红素。比如自身免疫性溶血性贫血，患者体内的自身抗体攻击自身红细胞，导致红细胞破坏加速。这种情况下，间接胆红素会明显升高，可能超过正常范围数倍甚至更高。新生儿黄疸：新生儿在出生后的一段时间内可能出现生理性黄疸，这主要是因为新生儿的肝脏功能还不完善，对胆红素的代谢能力较弱。而病理性的新生儿溶血病也会导致间接胆红素偏高，如ABO血型不合溶血病，母亲和胎儿的血型不合，母亲的抗体通过胎盘进入胎儿体内，破坏胎儿红细胞，使间接胆红素生成增多。
肝脏疾病影响
肝炎：病毒性肝炎（如乙肝、丙肝等）、药物性肝炎等多种类型的肝炎都会影响肝脏对胆红素的代谢。当肝脏发炎时，肝细胞受损，对间接胆红素的摄取、结合和排泄功能都会受到影响。例如乙肝患者，病毒在肝脏内复制，导致肝细胞损伤，间接胆红素的代谢出现障碍，从而使间接胆红素水平升高。一般来说，肝炎患者的间接胆红素可能会有不同程度的升高，有的可能轻度升高，有的则明显升高。肝硬化：肝硬化患者的肝脏组织遭到严重破坏，正常的肝组织结构被改建，肝脏的功能也大大减退。肝脏对间接胆红素的摄取、结合和转化能力下降，导致间接胆红素在体内堆积，进而引起间接胆红素偏高。肝硬化患者的间接胆红素水平通常会高于正常范围，而且随着病情的进展，可能会持续升高。
其他因素导致
输血错误：如果在输血过程中发生血型不合的情况，输入的红细胞会被受血者的免疫系统识别为异物并遭到破坏，从而释放出大量间接胆红素，导致间接胆红素偏高。比如ABO血型不合的输血，就可能引发这样的情况，此时间接胆红素会在短时间内迅速升高。某些先天性疾病：一些先天性的疾病也可能导致间接胆红素偏高，比如 Gilbert 综合征，这是一种先天性非溶血性黄疸，是由于肝细胞对胆红素的摄取功能障碍以及葡萄糖醛酸转移酶活性降低所致，患者体内的间接胆红素会轻度或中度升高，一般在空腹或饥饿、感染、发热等情况下可能会有所波动，但总体水平高于正常。