间接胆红素偏高可能由多种原因引起。正常人体内间接胆红素的浓度一般在1.7~10.2μmol/L之间，当超过这个范围时就可能存在问题。
红细胞破坏过多导致
溶血性疾病：像自身免疫性溶血性贫血，机体免疫系统错误地攻击自身的红细胞，使得红细胞大量破坏，释放出大量的血红蛋白，进而生成过多间接胆红素。还有新生儿溶血病，母亲和胎儿血型不合，胎儿红细胞遭到破坏，间接胆红素生成增加。比如ABO血型不合的新生儿溶血病较为常见，会导致新生儿出现黄疸，间接胆红素升高。蚕豆病：这是一种遗传性疾病，患者体内缺乏葡萄糖六磷酸脱氢酶，食用蚕豆后会引发急性溶血反应，红细胞大量破裂，间接胆红素释放增多，从而导致间接胆红素偏高。
肝脏疾病影响
病毒性肝炎：例如乙型病毒性肝炎，病毒入侵肝脏细胞，导致肝细胞受损，影响肝细胞对间接胆红素的摄取、结合等代谢过程。在肝炎活动期，患者血液中的间接胆红素往往会升高，一般谷丙转氨酶、谷草转氨酶等也会伴随升高。肝硬化：肝硬化患者的肝脏组织广泛纤维化，正常肝细胞大量减少，肝脏的代谢功能下降，对间接胆红素的处理能力减弱，使得间接胆红素在血液中蓄积，导致间接胆红素偏高。
其他因素导致
新生儿生理性黄疸：大多数新生儿在出生后2~3天会出现生理性黄疸，这是因为新生儿的肝脏代谢功能还不完善，对间接胆红素的处理能力有限，导致间接胆红素暂时偏高，一般在出生后1~2周会逐渐消退，足月儿间接胆红素通常不超过221μmol/L，早产儿不超过257μmol/L。药物影响：某些药物也可能引起间接胆红素偏高，比如抗结核药物异烟肼，它可能会影响肝脏对间接胆红素的代谢，导致间接胆红素水平升高。