深静脉曲张发生的原因较为复杂，主要与静脉壁结构和功能异常、静脉瓣膜功能不全以及血液回流障碍等因素相关。据临床统计，长期站立工作的人群中，深静脉曲张的发生率相对较高。
静脉壁结构和功能异常
先天性静脉壁薄弱： 有些人天生静脉壁比较薄弱，在静脉压作用下就容易扩张，瓣窦处的扩张会使原有的静脉瓣膜无法紧密闭合，从而导致瓣膜功能相对不全，引发深静脉曲张。一般这种先天性因素从出生就存在一定隐患，但往往在成年后才逐渐显现症状。后天性静脉壁损伤： 比如长期从事重体力劳动，静脉壁承受过大压力；或者患过静脉炎，炎症破坏了静脉壁的结构，使得静脉壁的强度和弹性下降，也会增加深静脉曲张的发生风险。
静脉瓣膜功能不全
原发性静脉瓣膜功能不全： 这是由于先天性的静脉瓣膜发育异常，导致瓣膜不能正常发挥阻止血液逆流的作用。血液就会出现逆流情况，长时间逆流会使静脉内压力升高，进而引起静脉扩张和迂曲，最终形成深静脉曲张。这种情况在一些有家族遗传倾向的人群中更为常见。继发性静脉瓣膜功能不全： 多是因为其他疾病或因素导致静脉瓣膜受损。例如深静脉血栓形成后，血栓会影响静脉瓣膜的正常功能，使得瓣膜不能有效防止血液倒流，血液瘀滞在静脉中，逐渐引发深静脉曲张。
血液回流障碍
长期站立或久坐： 长期站立的人，下肢静脉血需要克服重力回流到心脏，长时间处于这种状态会使静脉内压力增高。据研究，持续站立1小时，下肢静脉压力会明显升高。而久坐不动的人，下肢肌肉收缩减少，泵血功能减弱，也会影响静脉血液回流，增加深静脉曲张的发生几率。妊娠： 女性在妊娠期间，子宫增大压迫下腔静脉，阻碍了下肢静脉血液的回流；同时，孕期体内激素水平的变化也会使静脉壁松弛，这些因素共同作用，使得妊娠女性发生深静脉曲张的风险显著增加，尤其是在妊娠中晚期更为明显。