尿毒症是各种慢性肾脏病持续进展到终末期的共同结局，通常是多种因素长期作用导致的。比如，慢性肾小球肾炎是引发尿毒症较常见的原因，据统计，约有50%的尿毒症患者最初是因为慢性肾小球肾炎慢慢发展而来的。
原发性肾脏疾病引发
肾小球肾炎：像原发性肾小球肾炎中的IgA肾病，它会导致肾小球逐渐受损，过滤功能下降，若病情不断进展，就可能发展为尿毒症。患者会出现血尿、蛋白尿等症状，早期可能只是尿常规检查发现异常。膜性肾病：这也是常见的原发性肾病，它会使肾小球基底膜受损，蛋白大量漏出，若没有得到有效控制，病情迁延不愈，也会一步步向尿毒症发展。
继发性肾脏疾病导致
糖尿病肾病：糖尿病患者如果血糖控制不佳，病程超过10年以上，约有30%会发展为糖尿病肾病，进而引发尿毒症。糖尿病患者需要严格控制血糖、血压和血脂，否则肾脏长期受高血糖影响，会逐渐出现病变。高血压肾损害：长期高血压会使肾脏小动脉硬化，肾实质缺血，肾小球纤维化、萎缩，最终导致肾功能衰竭，发展为尿毒症。高血压患者需要将血压长期控制在目标范围内，一般建议血压控制在130/80mmHg以下，不然肾脏受损风险会大大增加。
遗传性肾脏疾病因素
多囊肾：这是一种遗传性疾病，患者肾脏会出现多个囊肿，且囊肿会逐渐增大，压迫肾组织，破坏肾功能，最终发展为尿毒症。多囊肾有一定的遗传倾向，有家族史的人要定期检查肾脏B超，早期发现可以采取一些延缓病情进展的措施。Alport综合征：这也是遗传性肾病，主要表现为血尿、肾功能进行性减退等，多见于男性，女性一般为携带者，这种病最终也会导致尿毒症的发生。患者从幼年开始可能就会出现血尿症状，需要密切关注肾功能变化。