尿毒症是各种慢性肾脏病持续进展至后期的共同结局，引起尿毒症的原因有多种。据统计，慢性肾小球肾炎是导致尿毒症最常见的病因，约占我国尿毒症病因的45%左右。
一、原发性肾脏疾病
肾小球肾炎： 像原发性肾小球肾炎中的系膜增生性肾小球肾炎、膜性肾病等，如果病情没有得到有效控制，会逐渐进展，破坏肾脏组织，影响肾脏的过滤等功能，长期发展就可能引发尿毒症。例如膜性肾病起病比较隐匿，病情进展相对缓慢，但若不及时治疗，也会慢慢走向肾衰竭终末期也就是尿毒症阶段。肾小管间质性肾炎： 肾小管和间质发生的炎症性疾病也可能发展为尿毒症。比如慢性肾盂肾炎，它是由细菌感染引起的肾盂和肾间质的慢性炎症，如果反复发作，就会损害肾脏结构和功能，最终导致尿毒症。
二、继发性肾脏疾病
糖尿病肾病： 糖尿病患者如果血糖控制不佳，病程较长时就容易并发糖尿病肾病。据研究，在发达国家，糖尿病肾病是导致尿毒症的首要原因。高血糖会损伤肾脏的微血管，影响肾脏的正常滤过等功能，随着病情进展，会逐步发展到尿毒症阶段。比如糖尿病病史超过10年的患者，发生糖尿病肾病的风险会明显增加。高血压肾损害： 长期高血压会使肾脏的小动脉发生硬化，影响肾脏的血液供应，进而损害肾脏功能。如果高血压患者血压长期控制不理想，10 - 15年后就可能出现肾功能减退，逐渐发展为尿毒症。
三、遗传性肾脏疾病
多囊肾： 这是一种遗传性疾病，肾脏会出现多个囊肿，这些囊肿会逐渐增大，压迫肾脏组织，破坏肾脏结构和功能。一般在30 - 50岁左右开始出现症状，随着病情进展，到后期就会发展为尿毒症。例如常染色体显性多囊肾，是最常见的多囊肾类型，有一定的遗传概率。遗传性肾炎： 也是遗传性疾病，主要表现为肾脏病变、耳部病变和眼部病变等。患者肾脏逐渐受损，肾功能进行性减退，最终也会发展到尿毒症阶段。