尿毒症是各种慢性肾脏病持续进展至后期的共同结局，约90%的慢性肾脏病患者会逐渐发展为尿毒症。引起尿毒症的原因主要有以下几类：
原发性肾脏疾病
肾小球肾炎： 这是最常见的引发尿毒症的原发性肾脏疾病。比如IgA肾病，它是我国最常见的原发性肾小球肾炎，约有30% - 40%的IgA肾病患者会逐渐进展为尿毒症。其发病机制与免疫复合物在肾小球系膜区沉积有关，导致肾小球炎症损伤，长期炎症会使肾小球硬化、肾功能逐渐减退。肾病综合征： 大量蛋白尿、低蛋白血症、水肿和高脂血症是肾病综合征的典型表现。若不及时规范治疗，病情迁延不愈，会慢慢发展为尿毒症。像微小病变型肾病综合征，儿童多见，但成人也有发病，部分患者会反复复发，最终损伤肾功能引发尿毒症。
继发性肾脏疾病
糖尿病肾病： 随着糖尿病患者人数的增加，糖尿病肾病成为导致尿毒症的重要原因之一。在糖尿病病程超过10年的患者中，约30%会发展为糖尿病肾病。高血糖会损伤肾小球毛细血管壁和肾小球基底膜，引起肾小球硬化和肾间质纤维化，从而影响肾功能。高血压肾损害： 长期高血压会使肾小球内囊压力升高，肾小球纤维化、萎缩，肾动脉硬化，进而导致肾功能逐渐减退。一般来说，高血压病史超过10 - 15年，且血压控制不佳的患者，较易发展为尿毒症。血压长期高于140/90mmHg，就会对肾脏血管和肾小球造成慢性损伤。
遗传性肾脏疾病
多囊肾： 这是一种遗传性疾病，分为常染色体显性多囊肾和常染色体隐性多囊肾，其中常染色体显性多囊肾较为常见。通常在30 - 50岁左右开始出现症状，随着囊肿逐渐增大，会压迫肾组织，破坏肾功能，最终发展为尿毒症。一般到60岁时，约50%的患者会进入尿毒症阶段。患者肾脏会布满大小不等的囊肿，不断挤压正常肾组织。