肺气肿通常是由多种因素共同作用引起的。其中，吸烟是重要的诱因之一，有研究显示，长期吸烟的人患肺气肿的风险比不吸烟者高很多，大约80% - 90%的肺气肿患者有长期吸烟史。
一、吸烟因素
烟草中的有害物质： 香烟燃烧产生的焦油、尼古丁和一氧化碳等有害物质会损伤气道上皮细胞，使纤毛运动减弱，巨噬细胞的吞噬功能降低，导致气道净化能力下降，容易引发炎症反应，进而逐渐破坏肺组织，引发肺气肿。长期大量吸烟的人，肺部受到的损伤会不断积累，患肺气肿的几率会显著增加。
二、空气污染因素
室外空气污染： 长期暴露在污染的空气中，如工业废气、汽车尾气等含有大量的有害颗粒和气体，这些物质会刺激呼吸道，导致气道炎症和损伤。例如在一些重工业城市，空气中的污染物浓度较高，居民患肺气肿的风险相对较高。室内空气污染： 室内长期使用生物燃料做饭、取暖，会产生大量的烟尘，也是引发肺气肿的危险因素。比如在一些农村地区，家庭主要依靠烧柴、烧煤等方式做饭，室内空气质量较差，长期处于这样的环境中，肺部容易受到损害。
三、职业性粉尘和化学物质因素
职业粉尘暴露： 长期接触职业性粉尘的人群，如煤矿工人、纺织工人、石匠等，在工作过程中会吸入大量的粉尘，这些粉尘会沉积在肺部，引起肺部的炎症和纤维化，逐渐发展为肺气肿。例如煤矿工人长期吸入煤尘，会导致肺部的气道和肺泡结构发生改变，增加肺气肿的发病风险。化学物质接触： 长期接触有害化学物质，如化学溶剂、甲醛等，也可能损伤肺部组织，引发肺气肿。一些化工厂的工人，如果防护措施不到位，长期接触这些化学物质，患肺气肿的可能性会增加。
四、感染因素
反复呼吸道感染： 反复的病毒、细菌等感染会引起支气管和肺部的炎症，炎症会损伤气道和肺泡壁。例如儿童时期反复发生肺炎等呼吸道感染，可能会对肺部发育产生不良影响，增加成年后患肺气肿的风险。慢性感染的持续刺激： 一些慢性的肺部感染，如慢性支气管炎如果没有得到有效控制，长期的炎症刺激会导致气道狭窄、肺泡弹性减退，进而引发肺气肿。长期的肺部感染会使肺部的防御机制持续处于激活状态，不断破坏肺组织的正常结构和功能。