肺气肿通常是由多种因素共同作用引起的。其中，吸烟是一个重要的诱因，据统计，长期吸烟的人患肺气肿的风险比不吸烟者高很多。
一、吸烟因素
长期吸烟： 香烟中的焦油、尼古丁和氢氰酸等化学物质会损伤气道上皮细胞，使纤毛运动减弱、巨噬细胞吞噬功能降低，导致气道净化能力下降。同时，还会刺激黏膜下感受器，使副交感神经功能亢进，引起支气管平滑肌收缩，气道阻力增加，久而久之就容易引发肺气肿。一般来说，吸烟时间越长、吸烟量越大，患肺气肿的几率就越高。
二、空气污染因素
室外空气污染： 长期暴露在含有二氧化硫、二氧化氮、颗粒物等污染物的空气中，这些有害物质会损伤肺部组织。比如在一些工业污染严重的地区，空气中的污染物浓度较高，居民患肺气肿的比例相对会高一些。室内空气污染： 室内长期使用生物燃料烹饪，如烧柴、烧煤等，会产生大量的烟尘和有害气体，也是导致肺气肿的一个因素。尤其是在通风不良的室内环境中，这些污染物更容易被人体吸入，损害肺部健康。
三、职业性粉尘和化学物质因素
职业性粉尘接触： 一些职业中会接触到粉尘，像煤矿工人、纺织工人、石匠等，长期吸入煤尘、棉尘、滑石尘等粉尘，会引起肺部的炎症反应，损伤肺组织，逐渐发展为肺气肿。化学物质接触： 长期接触有害化学物质，如烟雾、变应原、工业废气等，也可能损伤肺部。例如长期在化学工业环境中工作的人员，接触到苯、甲醛等化学物质，增加了患肺气肿的风险。
四、感染因素
反复呼吸道感染： 反复的病毒、细菌等感染会损伤肺部。比如儿童时期反复患肺炎，或者老年人反复发生呼吸道感染，会导致肺部的炎症持续存在，破坏肺组织的结构和功能，进而引发肺气肿。常见的引起呼吸道感染的病毒有流感病毒、腺病毒等，细菌有肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等。