手掌心长硬疙瘩可能的原因包括寻常疣、腱鞘囊肿、皮脂腺囊肿。
一、寻常疣：这主要是由人乳头瘤病毒感染皮肤黏膜，进而导致皮肤出现良性赘生物。如果手掌心出现寻常疣，其疣体可能会逐渐增大而表现为硬疙瘩。对于寻常疣的治疗，可以遵医嘱使用水杨酸软膏，它能起到软化角质、促进疣体脱落的作用；还有莫匹罗星软膏，能起到抗感染的效果。
二、腱鞘囊肿：某些特殊职业人群，其手部皮肤长期受到挤压、摩擦，可能引发手掌腱鞘囊肿，从而导致手掌心长有硬疙瘩。治疗上，可以采用将其挤破后加压包扎的方法。
三、皮脂腺囊肿：是由于手掌皮脂腺分泌的皮脂未能正常从毛囊口排出，在腺体内积聚所导致的。同时还可能伴有疼痛等不良症状。可及时使用药物进行治疗，如甲硝唑能起到抗菌消炎的作用；红霉素胶囊可抑制细菌生长；替硝唑也具有抗菌效果。
总之，当手掌心出现硬疙瘩时，需要明确具体原因，然后采取针对性的治疗措施。