强直性脊柱炎的发病与多种因素相关。目前认为，遗传因素在其中起到重要作用，约90%的患者携带人类白细胞抗原B27（HLA - B27），有家族史的人群患病风险比普通人群高10 - 20倍左右。
遗传因素方面
基因携带情况： 研究发现，HLA - B27基因与强直性脊柱炎的发病高度相关，大约90%的强直性脊柱炎患者体内能检测到HLA - B27阳性，而在普通人群中，HLA - B27阳性率仅为4% - 8%。家族遗传倾向： 如果家族中有强直性脊柱炎患者，那么其直系亲属（如子女、兄弟姐妹等）患病的概率明显高于无家族史的人群。例如，有强直性脊柱炎患者的家庭中，子女患病风险比正常家庭高出10倍左右。
感染因素影响
肠道细菌感染： 某些肠道细菌，如肺炎克雷伯菌等，可能与强直性脊柱炎的发病有关。这些细菌的某些成分与人体自身组织有相似结构，当人体感染这类细菌后，免疫系统会错误地攻击自身组织，引发异常免疫反应，进而影响到脊柱等关节部位，导致强直性脊柱炎的发生。泌尿生殖道感染： 泌尿生殖道的一些病原体感染也可能参与强直性脊柱炎的发病过程。比如衣原体等感染，可能通过免疫交叉反应等机制，诱发机体对自身关节组织的免疫攻击，从而增加患强直性脊柱炎的风险。
免疫因素作用
免疫系统异常激活： 强直性脊柱炎患者的免疫系统处于异常激活状态。体内的免疫细胞会产生过多的炎症因子，如肿瘤坏死因子 - α（TNF - α）等。这些炎症因子会导致关节部位出现炎症反应，引起关节的疼痛、肿胀、僵硬等症状，长期的炎症刺激还会导致关节结构的破坏和畸形。免疫调节失衡： 正常情况下，人体的免疫系统有完善的调节机制来维持平衡，但在强直性脊柱炎患者体内，这种免疫调节机制出现失衡。例如，调节性T细胞的数量或功能异常，无法有效地抑制过度活跃的免疫反应，使得炎症持续存在并损害关节组织。