强直性脊柱炎的发病是多种因素共同作用的结果。目前认为，遗传因素在其中占据重要地位，约90%的患者与人类白细胞抗原B27（HLA - B27）基因相关，HLA - B27阳性者患强直性脊柱炎的风险比阴性者高10~20倍。
遗传因素主导
HLA - B27基因关联： 研究发现，有家族遗传史的人群中，携带HLA - B27基因的个体患强直性脊柱炎的概率明显升高。比如在有强直性脊柱炎家族史的家庭中，HLA - B27阳性的子女发病风险比阴性子女高很多。遗传传递特点： 强直性脊柱炎的遗传不是简单的显性或隐性遗传，而是多基因参与的复杂遗传模式，亲代将相关易感基因传递给子代，使子代更容易受到环境等其他因素影响而发病。
免疫因素参与
免疫系统异常激活： 人体免疫系统会错误地攻击自身组织，在强直性脊柱炎患者体内，免疫系统会对脊柱、骶髂关节等部位的组织发起攻击。例如，免疫细胞会释放一些炎症因子，导致关节出现炎症反应，进而引起疼痛、僵硬等症状。细胞因子作用： 肿瘤坏死因子 - α（TNF - α）等细胞因子在强直性脊柱炎的免疫发病机制中起着关键作用。这些细胞因子会促进炎症的发展，使得关节滑膜增生、软骨破坏等，逐步影响关节的正常结构和功能。
环境因素影响
感染因素关联： 某些细菌感染可能与强直性脊柱炎发病有关，比如肺炎克雷伯菌等。有研究发现，强直性脊柱炎患者肠道中肺炎克雷伯菌的携带率比正常人高。这些细菌可能会引发交叉免疫反应，导致自身免疫系统攻击关节组织。生活环境影响： 长期潮湿、寒冷的生活环境可能会增加强直性脊柱炎的发病风险。例如，在一些气候潮湿寒冷地区，强直性脊柱炎的发病率相对较高。另外，长期不良的姿势，如久坐、弯腰等，也可能对脊柱关节产生不利影响，在遗传易感的基础上，诱发疾病发作。