嘴唇长疱疹主要是由单纯疱疹病毒引起的，其中约90%是由单纯疱疹病毒Ⅰ型（HSV-Ⅰ）导致。这种病毒具有一定的传染性，可通过直接接触传播，比如与患者亲吻、共用餐具等。
病毒感染是主因
原发性感染： 当人体首次感染单纯疱疹病毒时，就可能引发嘴唇长疱疹。儿童更容易在6个月 - 2岁时首次接触并感染该病毒，从而出现口唇部位的疱疹症状。复发感染： 初次感染后，病毒会潜伏在体内，当身体抵抗力下降时，如发热、过度疲劳、月经来临等情况，病毒就会被激活，导致嘴唇疱疹复发。比如有些人在感冒发烧后，嘴唇容易长疱疹。
身体抵抗力影响
免疫力低下人群： 像患有艾滋病、恶性肿瘤等疾病的患者，或者长期使用免疫抑制剂的人，身体免疫力较差，更容易受到单纯疱疹病毒的侵袭，引发嘴唇长疱疹。例如，一位长期服用糖皮质激素治疗自身免疫性疾病的患者，嘴唇疱疹反复发作。生活作息不规律者： 长期熬夜、睡眠不足会使身体的免疫力下降，增加嘴唇长疱疹的风险。比如有些人连续熬夜加班后，就发现嘴唇开始出现疱疹迹象。
环境因素的作用
气候因素： 在炎热潮湿的环境中，单纯疱疹病毒更容易活跃繁殖。比如在夏季高温多雨的季节，嘴唇长疱疹的发生率可能会相对升高。紫外线照射： 过度暴露在紫外线下，会损伤皮肤黏膜的屏障功能，使单纯疱疹病毒更易侵入引发疱疹。例如长时间在户外活动且未做好防晒的人，嘴唇被紫外线照射后，长疱疹的几率增加。