嘴唇上长疱疹主要是由单纯疱疹病毒感染引起的，尤其是单纯疱疹病毒1型。据统计，约有60% - 90%的成人都曾感染过单纯疱疹病毒1型。
病毒感染途径
直接接触传播： 当与已经感染单纯疱疹病毒的人接吻、共用餐具或毛巾等，就有可能被传染。比如，和患有口唇疱疹的人密切接触后，病毒就可能通过皮肤或黏膜的微小破损进入人体。飞沫传播： 在感染者打喷嚏、咳嗽时产生的飞沫中含有病毒，他人吸入后也可能被感染。例如，在人群密集的场所，若有感染者，周围人就有被飞沫传播感染的风险。
自身免疫力因素
免疫力低下时易发病： 当人体的免疫力下降时，比如过度劳累、长期熬夜、患有某些慢性疾病（如艾滋病等）、营养不良等情况，原本潜伏在体内的单纯疱疹病毒就容易被激活，从而引发嘴唇长疱疹。像长期熬夜的人，身体免疫力会受到影响，相比作息规律的人，更易出现嘴唇长疱疹的情况。儿童更容易被影响： 儿童的免疫系统还不完善，相比成年人更容易感染单纯疱疹病毒，而且感染后复发的概率也相对较高。比如一些幼儿园里的儿童，由于接触机会多，就可能出现集体感染口唇疱疹的情况。
其他诱发因素
紫外线照射： 强烈的紫外线照射可能会诱发嘴唇疱疹发作。长时间在阳光下暴晒，会使皮肤的抵抗力下降，增加单纯疱疹病毒活跃的可能性。例如，在夏季户外活动时间过长且没有做好防晒措施的人，嘴唇长疱疹的几率会增加。精神压力过大： 长期处于高压力状态下，会影响人体的内分泌和免疫系统，进而促使嘴唇疱疹的发生。比如面临重大考试、工作压力巨大的人群，精神长期紧张，容易出现嘴唇长疱疹的现象。