嘴唇上起疱疹主要是由单纯疱疹病毒引起的，其中约90%是由单纯疱疹病毒Ⅰ型（HSV-Ⅰ）导致。一般来说，当人体抵抗力下降时，比如感冒、过度疲劳等情况后，潜伏在体内的单纯疱疹病毒就会被激活，从而引发嘴唇上起疱疹。
病毒感染因素
原发性感染： 首次感染单纯疱疹病毒时，可能没有明显症状，但病毒会在体内潜伏下来。比如儿童时期初次感染，可能会在口腔周围出现疱疹，不过很多时候容易被忽视。复发感染： 当身体的免疫功能出现波动时，像发热、压力大、月经前后等，潜伏的病毒就会被激活，导致嘴唇部位再次出现疱疹。比如有些人在感冒发烧后，嘴唇上就容易起疱疹。
身体免疫力方面
免疫力低下人群： 长期患有慢性疾病，如糖尿病、艾滋病等的人，身体免疫力本来就比较低，更容易受到单纯疱疹病毒的侵袭，从而引发嘴唇疱疹。例如艾滋病患者，由于免疫系统被严重破坏，嘴唇疱疹的复发频率可能会更高，而且症状也相对更严重。过度疲劳人群： 长时间熬夜、过度劳累会使身体的免疫力下降，这时候单纯疱疹病毒就容易趁机活跃起来。比如连续加班熬夜后，很多人会发现嘴唇开始长出疱疹。
环境与生活习惯因素
气候因素： 在气候比较干燥、寒冷或者炎热的季节交替时，人体的皮肤黏膜抵抗力会相对减弱，也容易诱发嘴唇疱疹。比如在秋冬季节，空气干燥，嘴唇容易干裂，这时候就更易感染单纯疱疹病毒。不良生活习惯： 经常吃辛辣刺激性食物、吸烟、酗酒等不良生活习惯，会刺激嘴唇部位的皮肤黏膜，降低其抵抗力，增加嘴唇起疱疹的风险。比如长期大量吸烟的人，嘴唇周围的皮肤状态往往较差，更容易出现疱疹问题。