手掌有个小疙瘩硬按压疼痛可能是以下疾病导致：
一、腱鞘囊肿：
1.病因：可能由软组织蜕变或长期受到刺激引起，会使局部结缔组织出现异常。
2.症状表现：导致患处出现小疙瘩，同时伴有肿胀、疼痛，严重时还会引起活动受限。
二、皮脂腺囊肿：
1.病因：通常由毛囊皮脂腺堵塞所引发。
2.症状表现：一般位于皮下，与皮肤组织紧密粘连，若伴有细菌感染，则会使局部出现红肿，按压时引起疼痛。
三、脂肪瘤：
1.病因：通常由遗传、全身脂代谢异常所导致。
2.症状表现：发生在四肢表皮下，局部会出现小硬疙瘩，按压时会有疼痛，严重时也会出现压迫症状，如麻木。
此外，手掌有个小疙瘩硬按压疼痛还可能与患有神经纤维瘤、寻常疣等疾病有关。因此，出现该症状后应及时就医，完善相关检查，以明确具体原因。