子宫内膜癌的发生是多种因素共同作用的结果。目前认为，雌激素长期刺激、肥胖、高血压糖尿病等是主要相关因素。
一、雌激素相关因素
无孕激素拮抗的雌激素刺激： 女性体内长期受到雌激素刺激，却没有孕激素来拮抗，就容易引发子宫内膜癌。比如一些患有多囊卵巢综合征的女性，由于内分泌紊乱，会持续分泌雌激素，增加患病风险。绝经后长期服用雌激素： 绝经后的女性如果长期单独服用雌激素来缓解更年期症状，而没有同时补充孕激素，子宫内膜会受到持续刺激，患子宫内膜癌的几率会明显升高。
二、肥胖相关因素
肥胖人群风险高： 研究发现，体重超过正常范围的女性，患子宫内膜癌的风险比正常体重女性要高。一般体重指数（BMI）≥28的肥胖女性，患病风险是正常BMI女性的2 - 3倍。肥胖带来的代谢变化： 肥胖会导致体内代谢紊乱，胰岛素抵抗等问题增多，进而影响雌激素的代谢，使得雌激素在体内持续处于较高水平，长期刺激子宫内膜，增加癌变几率。
三、其他高危人群相关因素
高血压糖尿病患者： 患有高血压和糖尿病的女性，患子宫内膜癌的风险也相对较高。高血压可能影响身体的血液循环和内分泌调节，糖尿病会导致糖代谢异常等，这些因素综合起来增加了子宫内膜癌的发病可能性。绝经延迟人群： 绝经年龄大于52岁的女性，子宫内膜受到雌激素刺激的时间更长，相比绝经年龄较早的女性，患子宫内膜癌的风险会有所增加。有遗传因素人群： 少数子宫内膜癌患者有家族遗传倾向，如果家族中有亲属患有相关癌症，尤其是有林奇综合征等遗传综合征的家族，后代患子宫内膜癌的风险会升高。