子宫内膜癌是发生于子宫内膜的一组上皮性恶性肿瘤，其确切病因尚未完全明确，但有一些高危因素与之相关。一般认为，子宫内膜癌的发生可能与以下因素有关：
雌激素长期刺激相关因素
肥胖： 肥胖女性体内脂肪过多，会增加雌激素的储存量，还会使雄烯二酮转化为雌酮，持续的雌激素刺激是子宫内膜癌的高危因素之一。研究发现，体重超过正常体重20%以上的肥胖者，子宫内膜癌的发生风险是正常体重者的2 - 4倍。无排卵性疾病： 如多囊卵巢综合征患者，由于长期不排卵，子宫内膜长期受雌激素刺激而无孕激素拮抗，容易发生内膜增生甚至癌变。这类患者往往月经周期紊乱，有的几个月不来月经，有的则长时间月经量少。
遗传因素相关情况
家族遗传倾向： 约20%的子宫内膜癌患者有家族史。例如林奇综合征（遗传性非息肉病性结直肠癌综合征）患者，其子宫内膜癌的发病风险明显升高，这类患者往往有相关基因的突变，如错配修复基因（MMR基因）突变等。
其他相关因素
绝经延迟： 绝经年龄大于52岁者，子宫内膜癌的发生风险比49岁以下绝经者高1 - 2倍。因为绝经延迟意味着子宫内膜受到雌激素刺激的时间延长。长期服用雌激素药物： 有些女性因疾病需要长期单独服用雌激素，而无孕激素对抗，会增加子宫内膜癌的发生风险。比如因卵巢功能早衰等情况长期服用雌激素的女性，需在医生指导下规范用药并定期监测子宫内膜情况。