蛋白尿高通常是由多种原因引起的，比如肾脏疾病相关因素、全身性疾病相关因素等。一般来说，肾脏本身的病变是导致蛋白尿高比较常见的原因。
肾脏疾病导致蛋白尿高
肾小球疾病：
肾小球是肾脏中过滤血液的重要结构。当肾小球发生病变时，其滤过功能会出现异常。例如微小病变型肾病，这种病多见于儿童，它会使肾小球的滤过膜通透性增加，原本不能通过滤过膜的蛋白质就会进入尿液中，导致蛋白尿出现。另外，膜性肾病也是常见的引起蛋白尿高的肾小球疾病，多见于中老年人，免疫复合物沉积在肾小球基底膜上，影响了肾小球的正常滤过功能，从而导致蛋白尿产生。
肾小管 - 间质疾病：
肾小管主要负责重吸收原尿中的有用物质，间质则是肾小管周围的组织。比如慢性肾盂肾炎，这是一种肾脏间质的感染性疾病，炎症会影响肾小管的重吸收功能以及间质的正常结构和功能，使得肾小管对蛋白质的重吸收减少，进而出现蛋白尿。还有反流性肾病，由于尿液从膀胱反流至肾脏，长期刺激肾小管间质，导致肾小管间质损伤，也会引起蛋白尿高。
全身性疾病导致蛋白尿高
糖尿病：
糖尿病患者如果血糖控制不佳，病程较长时，容易并发糖尿病肾病。高血糖会损伤肾脏的微血管，包括肾小球的毛细血管。随着病情进展，肾小球滤过膜受损，蛋白质漏出增加，出现蛋白尿高的情况。一般来说，糖尿病病史超过10年的患者，发生糖尿病肾病的风险会明显增加。
高血压：
高血压会使肾小球内的压力增高，长期的高血压状态会导致肾小球动脉硬化，影响肾小球的滤过功能。例如良性小动脉性肾硬化症，就是由于长期高血压引起肾小动脉管壁增厚、管腔狭窄，进而影响肾脏的血液供应和滤过功能，导致蛋白尿产生。高血压患者如果血压长期控制不理想，蛋白尿高的发生率会升高。