干燥综合征主要临床表现多样，其中约90%的患者会出现口干症状，患者会感觉口腔干燥，频繁需饮水，进食固体食物时甚至难以咽下，需用水送服。同时，约50%的患者有眼干表现，眼睛会有干涩感、异物感，还可能伴有视物模糊等情况。
口腔相关表现
口干：除了上述频繁饮水、进食困难外，患者还可能出现猖獗性龋齿，表现为多个牙齿逐渐变黑，进而小片脱落，最终只留残根。唾液腺肿大：部分患者会出现唾液腺肿大，以腮腺最为常见，一般为双侧肿大，也可能单侧先肿大然后累及双侧，肿大的腺体通常呈对称性，质地中等，一般无压痛。
眼部相关表现
眼干加重表现：在眼部受到刺激时，比如吹风、光线等，眼干症状会更加明显。患者还可能出现眼睛烧灼感，感觉有异物在眼中，严重时会影响视力，导致视物不清。结膜充血：检查时可发现患者结膜有不同程度的充血情况，长期眼干还可能引发角膜病变，出现角膜溃疡等问题。
其他系统表现
皮肤表现：部分患者会出现皮肤干燥，像脱屑等情况，还可能有瘙痒症状。另外，有些患者会出现过敏性紫癜样皮疹，多见于下肢，表现为米粒大小的红色丘疹，压之不褪色，分批出现。呼吸系统表现：呼吸道黏膜干燥可导致鼻腔干燥、鼻塞，患者可能频繁鼻出血。下呼吸道受累时，可能出现干咳等症状，严重者会引发间质性肺炎等肺部病变。