干燥综合征是一种自身免疫性疾病，其临床表现多样。约90%的患者会出现口干症状，严重时需频繁饮水，进固体食物时难以咽下，需伴水或流食送下。
口腔表现：
口干： 这是比较常见的表现，很多患者会感觉口腔内干燥，尤其是在说话多的时候、晨起时更为明显。有些患者还会出现猖獗性龋齿，表现为多个牙齿逐渐变黑，然后小片脱落，最终只剩下残根。腮腺炎： 约50%的患者会有间歇性腮腺肿痛，多为双侧，有时呈持续性肿胀，发作有自限性，数天可自行消退，但少数人肿胀持续不消退。
眼部表现：
眼干： 患者会感到眼睛干涩、有异物感、烧灼感，还可能出现畏光、视物模糊等症状。检查时可见泪液分泌减少，角膜可能出现损伤等情况。眼部炎症： 部分患者会出现结膜炎等眼部炎症表现，眼部充血、发红，严重时可能影响视力。
皮肤表现：
皮疹： 常见的皮疹有紫癜样皮疹，多见于下肢，为米粒大小边界清楚的红丘疹，压之不褪色，分批出现。一般1个月左右可自行消退，但会有新疹出现。黏膜干燥： 除了口腔和眼部黏膜干燥外，皮肤黏膜也可能出现干燥，比如鼻腔黏膜干燥、阴道黏膜干燥等，容易引起相应部位的不适。
呼吸系统表现：
呼吸道干燥： 呼吸道黏膜干燥可引起干咳，少数患者会出现气短。肺部可能会有间质性病变，通过肺部CT等检查可发现相应的异常改变，严重时会影响肺的通气和换气功能。
消化系统表现：
胃肠道干燥： 食管黏膜因干燥可出现吞咽困难，胃肠道黏膜干燥可能导致消化不良、食欲减退等症状。肝脏也可能受到影响，出现肝大等情况，但一般肝功能改变相对较轻。
肾脏表现：
肾小管酸中毒： 约30% - 50%的患者会出现此情况，主要表现为低钾血症性周期性麻痹，严重时会影响肌肉功能，出现肢体无力等症状，还可能导致肾性尿崩症，表现为多尿、口渴等。