急性淋巴细胞白血病的病因目前尚未完全明确，但有一些相关因素可能与之有关。目前认为，遗传因素可能是一个方面，比如某些遗传性综合征患者患急性淋巴细胞白血病的风险会增加，有研究显示约5%的急性淋巴细胞白血病患儿存在遗传易感性相关的基因改变。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 如果家族中有亲属患过急性淋巴细胞白血病，那么家族成员患该病的风险可能会比普通人群略高。虽然具体的遗传传递方式还不十分清晰，但基因层面的某些异常可能在家族中传递，增加发病几率。特定遗传综合征： 像唐氏综合征患者，其患急性淋巴细胞白血病的概率比正常人群高10 - 20倍左右。这是因为唐氏综合征患者体内染色体存在异常，导致细胞的生长、分化等过程出现紊乱，从而更容易引发急性淋巴细胞白血病。
环境因素影响
化学物质接触： 长期接触某些化学物质可能会增加患病风险。例如，长期接触苯及其衍生物的人群，患急性淋巴细胞白血病的可能性会升高。苯在工业生产中较为常见，像一些油漆、染料、橡胶加工等行业的工人，如果防护不当，长期接触苯，就会使骨髓造血干细胞受到影响，导致细胞恶变，引发急性淋巴细胞白血病。辐射暴露： 大剂量的电离辐射 exposure 会损伤人体细胞的DNA，导致细胞发生突变，进而增加患急性淋巴细胞白血病的风险。比如在遭受核辐射事故后，暴露于辐射下的人群，急性淋巴细胞白血病的发病率会明显上升。不过，一般的医疗检查中少量的辐射暴露通常不会导致该病，但大剂量的辐射则是明确的危险因素。
病毒感染因素
病毒感染： 某些病毒感染可能与急性淋巴细胞白血病的发生有关。例如，人类T淋巴细胞病毒 - 1（HTLV - 1）感染与成人T细胞白血病/淋巴瘤相关，但也有研究发现其与部分急性淋巴细胞白血病的发生存在一定关联。病毒感染后会影响细胞的正常生长和调节机制，导致细胞异常增殖，逐步发展为急性淋巴细胞白血病。不过，并不是感染了这些病毒就一定会患急性淋巴细胞白血病，只是感染这些病毒会使患病的风险有所增加。