急性淋巴细胞白血病的病因目前尚未完全明确，但有一些相关因素可能与之有关。一般认为，它的发生是多种因素共同作用的结果，比如遗传因素就有一定影响，约10%的急性淋巴细胞白血病患儿有家族史。
一、遗传因素相关
某些遗传综合征： 一些先天性遗传综合征患者患急性淋巴细胞白血病的风险较高。例如，唐氏综合征患儿在儿童期患急性淋巴细胞白血病的概率比正常儿童高10 - 30倍左右。这是因为唐氏综合征患者体内的染色体存在异常，导致基因表达等方面出现紊乱，增加了患白血病的可能性。家族遗传倾向： 如果家族中有亲属患有急性淋巴细胞白血病，那么家族中的其他成员患该病的风险会有所升高，但具体的遗传方式还不十分清晰，可能涉及多个基因的突变累积等情况。
二、环境因素影响
化学物质接触： 长期接触某些化学物质可能增加患病风险。比如长期接触苯及其衍生物的人群，像一些从事化工行业、经常接触含苯胶水等工作的人，患急性淋巴细胞白血病的几率会比普通人高。苯可以干扰骨髓的正常造血功能，导致造血干细胞的基因突变，从而引发白血病。辐射暴露： 大剂量的电离辐射 exposure 会增加患急性淋巴细胞白血病的风险。例如，在核事故中暴露于高剂量辐射的人群，或者接受过放疗的肿瘤患者在放疗区域，白血病的发生率会明显升高。辐射能够损伤细胞的DNA，使造血干细胞发生恶变。
三、病毒感染因素
某些病毒感染： 已经发现某些病毒与急性淋巴细胞白血病的发生有关。比如人类T淋巴细胞病毒 - 1（HTLV - 1）感染可能与成人T细胞白血病/淋巴瘤相关，但在急性淋巴细胞白血病中，EB病毒等也可能参与其中。病毒感染后会改变细胞的生物学特性，影响细胞的增殖、分化等过程，导致白血病的发生。不过，病毒感染只是白血病发生的一个可能的协同因素，往往需要结合其他因素才会引发疾病。