急性淋巴细胞白血病的病因目前尚未完全明确，但有一些相关因素可能参与其发生。一般认为，遗传因素可能是其中一个方面，比如某些遗传综合征患者患急性淋巴细胞白血病的风险会增加，有研究显示约5%的急性淋巴细胞白血病患儿存在染色体异常等遗传相关的改变。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 虽然不是绝对会遗传，但如果家族中有亲属患过急性淋巴细胞白血病，那么家族成员患该病的风险可能会比普通人群略高一些。不过这也不是必然会发病，只是相对来说有一定的遗传易感性。染色体异常： 部分患者存在染色体数目或结构的异常，例如常见的t(12;21)等染色体易位情况，这些异常会影响细胞的正常生长、分化等过程，从而增加患急性淋巴细胞白血病的几率。
环境因素影响
化学物质接触： 长期接触某些化学物质可能会增加发病风险，像苯及其衍生物。比如在一些化工厂工作，长期接触苯类物质的人群，患急性淋巴细胞白血病的可能性比一般人要高。另外，长期接触染发剂的人群，也可能因为染发剂中含有的一些化学物质，增加患病风险。辐射暴露： 大剂量的电离辐射 exposure 会导致急性淋巴细胞白血病发病风险明显升高。比如在遭受核辐射事故后，暴露于辐射环境中的人群，患急性淋巴细胞白血病的概率会大幅增加。不过日常医疗检查中的小剂量辐射，一般不会导致该病发生。
病毒感染因素
病毒相关： 某些病毒感染可能与急性淋巴细胞白血病的发生有关。例如人类T淋巴细胞病毒 - 1（HTLV - 1）感染，虽然感染HTLV - 1后不一定都会患急性淋巴细胞白血病，但它是已知的与该疾病相关的病毒之一。感染HTLV - 1后，病毒会影响细胞的生物学行为，增加细胞恶变的可能性。