新生儿肺透明膜病主要是因为肺泡表面活性物质缺乏导致的。肺泡表面活性物质由Ⅱ型肺泡上皮细胞合成，一般在妊娠20 - 24周开始产生，35周后迅速增加。当肺泡表面活性物质不足时，肺泡在呼气末不能保持扩张状态，进而引起一系列病理改变。
发病的关键因素——肺泡表面活性物质缺乏
表面活性物质的作用： 肺泡表面活性物质能降低肺泡表面张力，防止肺泡萎陷。如果缺乏这种物质，肺泡就容易逐渐萎陷，导致通气不足，引起低氧血症和二氧化碳潴留等问题。产生时间： 胎儿在妊娠20 - 24周左右开始有少量表面活性物质生成，35周后合成速度加快，含量迅速增加。所以早产儿更容易因为肺泡表面活性物质不足而发生肺透明膜病，尤其是胎龄小于32周的早产儿，发病风险更高。
与早产的紧密关联
早产孕周影响： 胎龄越小，发生肺透明膜病的几率越高。胎龄在28周以下的早产儿，患肺透明膜病的可能性明显增大。因为早产儿的Ⅱ型肺泡上皮细胞发育不够成熟，合成表面活性物质的能力较差，很难满足维持肺泡正常功能的需求。胎龄相关风险： 胎龄30周以下的早产儿，肺透明膜病的发生率可高达50% - 80%，而胎龄大于35周的早产儿，发病率相对较低，一般在10%以下。
其他相关影响因素
糖尿病母亲的婴儿： 母亲患有糖尿病时，其婴儿发生肺透明膜病的风险会增加。这是因为糖尿病母亲体内的血糖水平较高，可能会影响胎儿肺泡表面活性物质的合成和分泌，导致表面活性物质相对不足，从而引发肺透明膜病。剖宫产因素： 非急诊剖宫产且未发动宫缩的胎儿，发生肺透明膜病的风险也可能高于自然分娩的胎儿。这可能与剖宫产时机不当，影响了胎儿肺泡表面活性物质的正常分泌有关。