新生儿肺透明膜病主要是由于肺泡表面活性物质缺乏引起的。据研究，这种病多见于早产儿，尤其是胎龄小于32周的早产儿，发生概率相对较高。
一、早产因素
胎龄相关： 胎龄越小，肺泡表面活性物质合成越少。比如胎龄在28周以下的早产儿，体内合成表面活性物质的能力极弱，发生肺透明膜病的风险明显增加。一般来说，胎龄小于30周的早产儿，肺透明膜病的发生率会大幅升高。胎肺发育未成熟： 早产儿的胎肺发育尚不完善，参与合成肺泡表面活性物质的相关细胞和机制还未完全成熟，导致表面活性物质分泌量远远不足，无法维持肺泡的正常张开状态，进而引发肺透明膜病。
二、母亲因素影响
母亲糖尿病： 如果母亲患有糖尿病，会影响胎儿体内表面活性物质的合成。研究发现，患糖尿病的母亲所生的新生儿，发生肺透明膜病的几率比正常母亲所生新生儿高2 - 5倍。因为母亲糖尿病时，胎儿血糖升高，反馈抑制了表面活性物质的合成。母亲分娩方式： 母亲剖宫产也可能增加新生儿肺透明膜病的发生风险。相比自然分娩，剖宫产的新生儿由于没有经过产道的挤压等过程，肺表面活性物质的分泌可能会受到一定影响，从而更容易患上肺透明膜病。
三、其他相关因素
围生期窒息： 新生儿在围生期发生窒息情况，会影响肺部的血液循环和气体交换，进一步干扰肺泡表面活性物质的合成与功能。围生期窒息会导致机体处于应激状态，一些激素的变化会抑制表面活性物质的产生，使得新生儿患肺透明膜病的可能性增大。低体温： 新生儿体温过低时，会影响体内的代谢过程，进而影响肺泡表面活性物质的合成。体温每降低1℃，肺透明膜病的发生风险可能会上升一定比例，低温环境下，机体的生理功能紊乱，不利于表面活性物质的正常合成与维持。