新生儿肺透明膜病主要是因为早产儿肺泡表面活性物质缺乏引起的。据统计，胎龄越小，发生肺透明膜病的几率越高，尤其是胎龄小于28周的早产儿，发病风险明显增加。
肺泡表面活性物质相关因素
表面活性物质的产生时间： 胎儿在孕20 - 24周开始产生肺泡表面活性物质，35周后迅速增加。早产儿由于肺发育不成熟，肺泡Ⅱ型细胞产生表面活性物质不足。例如，胎龄26 - 28周的早产儿，肺泡Ⅱ型细胞合成表面活性物质的能力很差，导致肺泡表面活性物质量明显减少。表面活性物质的成分问题： 肺泡表面活性物质主要成分是二棕榈酰卵磷脂，早产儿体内这种物质合成不足，使得肺泡表面张力增加，肺泡容易萎陷，进而引起肺透明膜病。
分娩相关因素
剖宫产因素： 剖宫产出生的新生儿发生肺透明膜病的几率比自然分娩的高。这是因为剖宫产新生儿没有经过产道的挤压，肺泡表面活性物质相关蛋白的分泌可能受到影响。研究发现，剖宫产的早产儿发生肺透明膜病的概率比自然分娩的早产儿高约2 - 3倍。催产素使用影响： 母亲在分娩过程中使用某些催产素相关药物，可能会干扰胎儿肺表面活性物质的正常发育，增加新生儿肺透明膜病的发生风险。
其他相关因素
糖尿病母亲的婴儿： 母亲患有糖尿病时，其新生儿发生肺透明膜病的可能性增大。因为糖尿病母亲的血糖较高，会影响胎儿肺泡Ⅱ型细胞合成表面活性物质，导致表面活性物质缺乏，从而易引发肺透明膜病。围生期窒息因素： 新生儿在围生期发生窒息，会影响肺表面活性物质的合成和释放，进而增加肺透明膜病的发病风险。窒息会导致机体处于应激状态，影响相关生理过程，使得肺泡表面活性物质产生不足。