胃癌的靶向药物有哪些

一、抗HER2靶向药物

(一)曲妥珠单抗

1.作用机制:曲妥珠单抗是一种人源化单克隆抗体,能特异性地作用于HER2(人表皮生长因子受体2)过度表达的乳腺癌和胃癌细胞。它通过与HER2受体结合,阻断HER2介导的信号传导通路,从而抑制肿瘤细胞的生长、增殖和存活。

2.适用情况:适用于HER2过度表达的转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者,常与化疗联合使用。多项临床研究表明,曲妥珠单抗联合化疗可显著提高患者的总生存期和无进展生存期。例如,ToGA研究证实,在HER2阳性的晚期胃癌患者中,曲妥珠单抗联合顺铂和氟尿嘧啶类化疗方案,相比单纯化疗能明显延长患者的中位总生存期。

3.特殊人群考虑:对于孕妇,使用曲妥珠单抗可能会对胎儿造成危害,需权衡利弊。哺乳期女性使用时应暂停哺乳。老年人使用时一般无需调整剂量,但需密切监测不良反应。有心脏基础疾病的患者使用时要警惕心脏毒性,可能出现左心室射血分数下降等情况,需在治疗前及治疗过程中进行心脏功能评估。

(二)帕妥珠单抗

1.作用机制:帕妥珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体,可与HER2受体的不同位点结合,阻止HER2二聚体的形成,进而抑制HER2介导的信号传导,发挥抗肿瘤作用。

2.适用情况:帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗用于HER2阳性的局部晚期、炎性或转移性胃癌患者的一线治疗。其与曲妥珠单抗联合使用具有协同作用,进一步提高了对HER2阳性肿瘤细胞的抑制效果。

3.特殊人群考虑:孕妇使用可能影响胎儿,哺乳期女性用药需暂停哺乳。老年患者用药时需关注身体状况和药物不良反应,有心脏疾病史的患者要特别注意心脏功能监测,因为同样存在心脏毒性风险。

二、血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制剂

(一)雷莫西尤单抗

1.作用机制:雷莫西尤单抗是一种全人源化单克隆抗体,能特异性结合VEGFR-2,阻断VEGFR-2介导的血管生成信号通路,从而抑制肿瘤血管的生成,减少肿瘤的血液供应,达到抑制肿瘤生长和转移的目的。

2.适用情况:用于治疗晚期胃癌或胃食管结合部腺癌,适用于既往接受过氟尿嘧啶类或含铂化疗后疾病进展的患者。它可以单独使用或与紫杉醇联合使用,多项研究显示其能延长患者的无进展生存期和总生存期。

3.特殊人群考虑:孕妇使用可能对胎儿产生不良影响,哺乳期女性需考虑停药或停止哺乳。老年患者用药时要注意监测肾功能等指标,因为药物主要经肾脏排泄,肾功能不全可能影响药物代谢和不良反应的发生。有高血压病史的患者使用时需密切监测血压,因为可能出现高血压等不良反应。

三、其他靶向药物

(一)T-细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域蛋白3(TIM-3)抑制剂等新兴靶向药物

1.作用机制:TIM-3抑制剂等新兴靶向药物针对肿瘤微环境中的特定分子靶点发挥作用,通过调节免疫系统对肿瘤细胞的识别和攻击来抑制肿瘤生长。例如,TIM-3在肿瘤细胞和免疫细胞上表达,抑制TIM-3可增强机体的抗肿瘤免疫反应。

2.适用情况:目前尚处于临床研究阶段,部分药物正在探索用于胃癌的治疗,未来可能为胃癌患者提供新的治疗选择,但目前主要应用于临床试验中。

3.特殊人群考虑:由于处于研究阶段,特殊人群的用药安全性和有效性数据有限,孕妇、哺乳期女性、老年患者等在使用时需谨慎评估,根据具体研究进展和个体情况进行决策,同时密切监测可能出现的未知不良反应。